普纳替尼（Ponatinib）是一种有效的KIT抑制剂，对KIT第17外显子的继发突变，包括高度耐药的D816突变具有很强的抑制作用。基于剂量依赖性毒性曲线，我们评估低剂量（30mg）普纳替尼对KIT突变GIST复治患者的安全性和疗效。

　　这项多个中心的2期试验（NCT 03171389）招募了伊马替尼（A/B组：血浆测序缺乏/存在KIT外显子13/14突变）或伊马替尼、苏尼替尼和雷戈拉非尼（C组）治疗后进展为晚期、不可切除GIST的患者。患者在每4周为一个周期内每日口服普纳替尼30mg。主要终点是根据mRECIST1.1标准测定的第16周的临床受益率。

　　截止2020年1月31日，39例患者[男性25例，女性14例，中位年龄60（38-86）岁]可进行安全性分析。中位疗程为65（14-699）天。66.7%的患者观察到3/4级不良事件，最常见的是疼痛（10/39）、高血压（6/39）、GGT（γ-谷酰胺转酞酶）或脂肪酶升高（两者5/39）和发热（3/39）。

　　观察到一例特殊的不良事件（心肌梗死，鉴定与研究药物无关），20/39患者至少出现1例严重不良事件（6/39可能与普纳替尼有关）。在最后期的观察中，有20名患者可以进行疗效评估。临床受益率为35%（CI 15.4-59.2%）。中位无进展生存期为86天，单一患者持续缓解（75%四分位数210天，最大420天）。

　　每天一次30mg普纳替尼治疗GIST是可以耐受的，其毒性与GIST中使用的其他TKIs相当。3/4级不良事件多为高血压或无症状但检测数据升高，血栓栓塞事件少见。在缺乏替代治疗方案的严重预处理患者群体中，临床疗效显著。包括预测性生物标记物在内的最新分析需要进行。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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