近日，美国食品和药物管理局(FDA)已批准双免疫疗法Imjudo+德瓦鲁单抗和基于铂类的化疗，用于治疗没有EGFR或ALK突变的转移性非小细胞肺癌成年患者。Imjudo是一种单克隆抗体和潜在的新药，针对细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的活性。德瓦鲁单抗是一种PD-L1结合抗体，被批准用于治疗NSCLC、小细胞肺癌和胆道癌。此次获批得到了关键的3期POSEIDON试验(NCT03164616)结果的支持。要符合入选资格，患者需要有ECOG表现为0或1的状态。他们之前不能接受化疗或其他系统性治疗转移性疾病。排除标准包括活动性和/或未经治疗的脑转移，活动性原发性免疫缺陷病史，自身免疫性疾病，或在研究治疗第一剂量前2周内使用全身免疫抑制剂。

　　研究参与者被随机分配到以下3个治疗组中的一个：Imjudo+德瓦鲁单抗和铂类化疗(组1)，德瓦鲁单抗加铂类化疗(组2)，或铂类化疗(组3)。疗效评估依赖于675名入组的患者在1组(n = 338)和3组(n = 337)之间的比较。Imjudo75毫克或1毫克/公斤(体重小于30公斤者)加上德瓦鲁单抗 1500毫克和以铂类为基础的化疗，每3周为一个周期，然后是德瓦鲁单抗单药治疗，每4周1500毫克。在第16周给予第五个剂量的Imjudo 75毫克，与六个剂量的德瓦鲁单抗联合使用。

　　以铂类为基础的化疗，每3周给予一次单药治疗，共4个周期。根据研究者的决定，允许患者在随机后再接受2个周期，总共6个周期。治疗持续到患者出现进展性疾病或无法忍受的毒性为止。患者根据肿瘤细胞的PD-L1表达(≥50% vs<50%)、疾病分期(IVA期 vs IVB期)和组织学(非鳞癌 vs 鳞癌)进行分层。港安健康国际医疗指出，试验的主要结果指标包括总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)，由盲法独立中央审查并符合RECIST v1.1标准。其他结果指标包括总反应率(ORR)和反应持续时间(DOR)。

　　第1组和第3组患者的中位年龄为63岁(范围为27-87岁)，46%的患者为65岁或以上。77%的患者为男性，57%为白人，79%曾经或正在吸烟。关于表现状态，34%的患者表现为0，其余66%的患者表现为66%。在组织学方面，36%的患者为鳞状疾病，63%为非鳞状疾病。在PD-L1表达方面，29%的患者的肿瘤细胞表达至少为50%，50%的患者表达低于50%。

　　Imjudo+德瓦鲁单抗和化疗的联合治疗比单独化疗明显改善了OS，分别为14个月(95%CI，11.7-16.1)和11.7个月(95%CI，10.5-13.1);这意味着死亡风险降低了23%(HR，0.77;95%CI，0.65-0.92;双侧P=0.00304)。此外，第1组患者的PFS也比第3组患者有所改善，分别为6.2个月(95%CI，5.0-6.5)和4.8个月(95%CI，4.6-5.8);这与疾病进展或死亡的风险减少28%有关(HR，0.72;95%CI，0.60-0.86;双侧P=0.00031)。Imjudo+德瓦鲁单抗和铂类化疗引起的ORR为39%(95% CI，34%-44%)，而单独使用铂类化疗的ORR为24%(95% CI，20%-29%)。第1组的中位DOR为9.5个月(95%CI，7.2-未达到)，第3组为5.1个月(95%CI，4.4-6.0)。

　　第1组共有330名患者可进行安全性评估。该方案报告的最常见的毒副作用是恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、皮疹和腹泻，至少有20%的患者出现了这些毒副作用。至少10%的患者出现3级或4级实验室异常，包括中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少、淋巴细胞减少、脂肪酶增加、低钠血症和血小板减少。44%的接受联合治疗的患者被报告有严重的毒性反应。最常见的严重不良反应包括肺炎(11%)、贫血(5%)、腹泻(2.4%)、血小板减少(2.4%)、脓毒症(2.4%)和发热性中性粒细胞减少症(2.1%)。

　　此外，4. 2%的患者出现了致命的不良反应，其中包括肝炎、肾炎、心肌炎、胰腺炎(均为同一患者);死亡(n = 2);败血症(n = 2);肺炎(n = 2);急性肾损伤(n = 2);发热性中性粒细胞减少(n = 1);慢性阻塞性肺病(n = 1);呼吸困难(n = 1);猝死(n = 1);和缺血性中风(n = 1)。41%的患者因毒性需要中断或推迟使用曲美单抗或杜瓦鲁单抗;这些影响包括贫血、白细胞减少/白细胞计数减少、肺炎、肺炎、结肠炎、腹泻、肝炎、皮疹、气喘、淀粉酶增加、丙氨酸氨基转移酶增加、天冬氨酸氨基转移酶增加、脂肪酶增加、中性粒细胞减少/中性粒细胞计数减少，以及血小板减少/血小板计数减少。17%的患者因不良反应而停止使用Imjudo或德瓦鲁单抗。在超过2%的患者中，导致任何一种药物永久中断治疗的毒性是肺炎。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：德瓦鲁单抗(DURVALUMAB)一线治疗广泛期小细胞肺癌有何作用？

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