低级别浆液性癌是一种相对罕见的癌症，占所有上皮性卵巢癌病例的5%。低级别浆液性卵巢癌的MAPK通路激活十分常见。目前一线治疗包括化疗序贯芳香化酶抑制剂（AI），这种亚型对铂类化疗有一定程度的耐药，凸显了研发更有效的靶向治疗的急迫性。一项II/III期试验（NCT02101788）的数据显示，与目前的标准护理疗法（SOC）相比，MEK抑制剂曲美替尼（Trametinib）可将复发或持续性的低级别浆液性卵巢癌患者的疾病进展或死亡风险降低52%，这使其成为该患者群体潜在的新标准方案。

　　该研究是一项开放标签、多中心II/III期试验，纳入年龄≥18岁且具有复发性低级别浆液性卵巢癌及腹膜癌、病灶可测量（RECISTv1.1标准）的患者；患者至少接受过一种基于铂类的化疗方案；试验允许患者接受无限数量的既往治疗方案（包括化疗或激素治疗）；排除浆液性交界性肿瘤或同时含有低级别和高级别浆液性癌的肿瘤患者。

　　260名患者以1:1的比例随机接受每日一次2mg曲美替尼方案（n=130）或5种SOC之一（n=130）。SOC方案包括：静脉注射80mg/m2紫杉醇，28天一周期，d1、d8和d15注射；每4周d1静脉注射40mg/m2~50mg/m2聚乙二醇脂质体阿霉素；每28天d1、d8和d15静脉注射拓扑替康4mg/m2；口服来曲唑，每日一次2.5mg；口服他莫昔芬，每日两次，每次20mg。

　　试验的主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS），关键的次要终点包括毒性，客观缓解率（ORR），生活质量，MAPK通路激活对治疗反应或PFS的影响和预测价值，磷酸化ERK表达对预后的影响，总生存期（OS）。探索性终点包括交叉后的PFS和ORR。

　　在260名患者中，曲美替尼组31.5个月（四分位距[IQR]:18.1-43.3）和SOC组31.3个月（IQR:15.7-41.9）的中位随访后，研究者评估的中位PFS在曲美替尼组为13.0个月（95%CI:9.9-15.0），而SOC组为7.2个月（95%CI:5.6-9.9）（风险比[HR]=0.48; 95%CI:0.36-0.64; 单侧P<0.0001）；

　　曲美替尼诱导了26%的ORR，优于SoC组的6%（比值比[OR]=5.4;95%CI:2.4-12.2;P<0.0001）；

　　曲美替尼组观察到的中位缓解持续时间为13.6个月（95%CI:8.1-18.8），SOC组为5.9个月（95%CI:2.8-12.2）；

　　数据截止时有260名患者被纳入OS分析，其中43%已经死亡；研究组的中位OS为37.6个月（95%CI:32.0-不可评估），而对照组为29.2个月（95%CI:23.5-51.6）（HR=0.76;95%CI:0.51-1.12；P=0.056）；该分析包括SOC组中68%在疾病进展后转用曲美替尼的患者；

　　疾病进展后从SOC组转移到曲美替尼组的患者（n=88）的中位PFS为10.8个月（95%CI:7.3-12.0），ORR为15%（95%CI:7%-22%）；在改用曲美替尼后疾病进展或死亡的患者（n=66）中，65%患者的至疾病进展时间比之前接受SOC治疗的患者更长；

　　SOC组未证明突变状态可作为PFS（HR=0.58；95%CI:0.30-1.10；P=0.19）或ORR（OR=1.67；95%CI:0.30-9.28）的重要预后因素。

　　任何级别AE：曲美替尼组最常见的任何级别治疗期间不良反应（TEAE）包括疲劳（73%）、腹泻（73%）、痤疮样皮疹（63%）、恶心（61%）和贫血（52%）；SOC组最常见的TEAE是疲劳（58%）、恶心（51%）和贫血（43%）；≥3级TEAE：与曲美替尼相关的最常见3级或4级TEAE是皮疹（13%）、贫血（13%）、高血压（12%）、腹泻（10%）、恶心（9%）和疲劳（8%）；SOC组最常见的3级或4级AE是腹痛（17%）、恶心（11%）、贫血（10%）和呕吐（8%）；值得注意的是，任一组均未发生与治疗相关的死亡；≥3级胃肠道疾病：总体而言，曲美替尼组29%的患者和SOC组28%的患者出现≥3级胃肠道疾病；研究组有13%的人出现小肠梗阻，而对照组为7%；结肠梗阻的发生率分别为1%和5%；剂量减少：曲美替尼治疗周期的中位数为8（IQR：3-16），11%的患者出现剂量减少；总体而言，36%的患者因毒性停用过曲美替尼，而SOC组中为30%；在数据截止时，4%的患者仍在接受治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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