帕比司他Farydak(Panobinostat)是一种组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂,HDACs催化组蛋白和一些非组蛋白蛋白的赖氨酸残基去除乙酰基。HDAC活性的抑制导致组蛋白的乙酰化增加，导致染色质松弛的表观遗传学改变，导致转录激活。

　　The Lancet Haematology近期在线发表了关于帕比司他联合硼替佐米治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤的2期临床试验，结果显示帕比司他联合硼替佐米治疗外周T细胞淋巴瘤的疗效好，该研究主要由新加坡Daryl Tan牵头。

　　接受常规化疗的复发难治性外周T细胞淋巴瘤患者的预后往往较差。已批准的新药对外周T细胞淋巴瘤的大多数亚型只有较小的单药活性。帕比司他是一种有效的口服的组蛋白去乙酰化酶活性抑制剂。

　　既往众多临床前研究结果显示，帕比司他与蛋白酶体抑制剂硼替佐米联合应用治疗淋巴瘤时有协同作用。该研究的目的是探究帕比司他和硼替佐米治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤患者的效果。

　　该项研究为非盲、多中心2期临床试验，纳入标准为年龄≥21岁的复发难治性外周T细胞淋巴瘤患者，且至少接受过一种疗法。主要终点是依据国际工作组修订的缓解标准达到客观缓解的患者比例；该临床试验结果分析时依据意向性治疗原则。

　　具体实施方案为：患者口服帕比司他20 mg，每周三次，静脉注射硼替佐米1.3 mg/m2，每周两次，三周为一疗程，用药两周，共8个疗程。

　　研究结果显示，纳入的25例不同组织学亚型的外周T细胞淋巴瘤的患者中，有23例评估为缓解，其中10例为客观缓解，5例达到完全缓解。10/25例患者发生严重不良反应。常见的3-4级治疗相关不良反应包括血小板减少症、嗜中性粒细胞减少症、腹泻和无力或疲劳。另外，10例患者发生外周神经病变。

　　该研究表明，蛋白酶体抑制剂联合组蛋白脱乙酰化酶抑制剂治疗外周T细胞淋巴瘤的方案是可行的。两药联合具有协同作用，此项临床试验结果证实了临床前研究结果的可靠性以及该联合方案的合理性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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