EGFR 20外显子插入突变是非小细胞肺癌（NSCLC）的一种罕见突变，约占所有NSCLC的 2.1%。莫博替尼(TAK-788)是一种靶向EGFR 20外显子插入突变的首创新药。EGFR Exon 20 插入突变（ex20ins）占所有EGFR突变的4%-12%，由于结构多变、肿瘤突变负荷低，对EGFR TKIs和免疫靶向药物普遍不敏感，且预后差，一直被认为是临床棘手难题，同时也是新药研发的热门靶点。莫博替尼是一种选择性靶向作用于EGFR和人表皮生长因子受体2（HER2）20号外显子插入突变的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），预测将能够为携带EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC患者带来突破性的治疗获益。大会上公布的I/II期EXCLAIM研究，这是一项开放标签、多中心、3阶段I/II期临床研究，包括剂量递增、剂量扩展和EXCLAIM扩增队列阶段。

　　本次会议上，公布了EXCLAIM队列所有接受治疗患者（n=96）、来自剂量递增/扩展队列(N= 28例)和EXCLAIM (N= 86例)队列的铂类经治患者；患者均口服莫博替尼每日一次。入组患者为局部晚期/转移且合并EGFR ex20Ins的NSCLC患者，ECOG PS 0-1，既往接受≥1线治疗。首要终点为IRC评估的确认的客观缓解率（ORR）。

　　EXCLAIM队列纳入96例患者，中位年龄为59岁，女性占65%，亚洲患者占69%，≥2线系统抗肿瘤治疗比例为49%。中位治疗时间为6.5个月。IRC评估的ORR为23%，研究者评估的ORR为32%。中位缓解持续时间（DOR）未达到。中位无进展生存期（PFS）为7.3个月。经铂类治疗的患者队列中（n=114），患者的中位年龄为60岁，女性占66%，亚洲患者占60%，59%患者至少接受了2种以上系统治疗。中位治疗时间为7个月，2020年5月29日数据截止时，33%（38例）患者仍在接受治疗。经IRC评估确认的ORR为26%，研究者评估的ORR为35%。中位PFS为7.3个月，12个月PFS率为33%。在所有预设亚组均观察到了缓解。

　　最常见的治疗相关AE (TRAEs; ≥30%): 腹泻 (90%), 皮疹(45%), 甲沟炎 (34%), 恶心 (32%), 食欲下降 (32%), 皮肤干燥 (30%)和呕吐 (30%);≥3 的TRAEs (≥5%)包括: 腹泻 (22%), 贫血(5%)和呼吸困难 (5%)。19例患者 (17%) 因不良反应 AE停药，最常见的包括腹泻 (4%) 和恶心(4%)。EXCLAIM与铂类经治患者的安全性一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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