曲美替尼是一种激酶抑制剂，作为一种抗癌药应用于临床治疗，用于治疗伴有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。

　　曲美替尼的毒理作用

　　致癌、致突变、生育能力受损：尚未进行本品致癌性研究。在细菌回复突变、哺乳动物细胞染色体畸变和大鼠骨髓微核评价中，本品没有遗传毒性。

　　在人体中，本品可能损害生育能力。在大鼠和犬的毒性研究为13周，对雄性生殖组织未观察到药物的影响。在雌性大鼠中，给予本品直至13周，在剂量超过每日0.016mg/kg(根据AUC约为推荐剂量时人暴露的0.3倍)时，观察到滤泡囊增加、黄体减少。

　　曲美替尼的药代动力学

　　在实体瘤和BRAFV600突变阳性的转移性黑色素瘤患者中，单独重复口服给药后，本品的药代动力学(PK)具有如下特征。

　　1、吸收：口服给药后，血药浓度达到峰值的中位时间tmax为服药后1.5h。单次口服本品2mg的平均绝对生物利用度是72%。当单次口服剂量在0.125-10mg之间时，Cmax的增加与剂量成正比，而AUC的增加大于剂量的比例性增加。每天重复服用0.125-4mg后，Cmax和AUC均随剂量成比例地增加。稳态AUC和Cmax的个体差异分别为2%和28%。与空腹情况相比，随高脂肪高热量食物一起服用单剂量本品后，AUC降低24%，Cmax降低70%，tmax延迟了近4h。

　　2、分布：本品与人血浆蛋白的结合率为97.4%，其分布的表观容积为214L。

　　3、代谢：体外，本品主要通过去乙酰化和(或)单氧化作用或结合葡萄苷酸化生物转化途径进行代谢。脱乙酰作用由水解酶(如羟基酯酶类或酰胺酶类)介导。服用单剂量14C标记的本品后，约50%本品以原型化合物的形式存在于血浆中。然而，重复给予本品后，血浆中75%的药物相关物质为原型化合物。

　　4、消除：根据人体药代动力学模型，评估的本品消除半衰期为3.9-4.8天，表观清除率为4.9L/h。口服给予14C标记的本品后，超过80%的放射性物质存在于粪便中，而小于20%的放射性物质存在于尿液中，并且原型化合物的排泄量不足0.1%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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