晚期尿路上皮癌的治疗包括铂类化疗、程序性死亡受体1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）免疫治疗，以一线、二线或维持疗法的形式给药。尽管治疗方法有了进步，但由于其具有侵袭性，通常是无法治愈的。尿路上皮癌存在内源性耐药（在化疗开始时就存在的耐药性）与获得性耐药（在化疗过程中由化疗药物诱导产生），是导致化疗失败的重要原因之一。免疫疗法的副作用比化疗稍轻，但还是存在一部分患者会出现严重的副作用。这些疗法的平均总生存期较差，仅有10~14个月。

　　靶向连接蛋白-4（Nectin-4）是一种在尿路上皮癌中高表达的细胞粘附分子，有助于肿瘤细胞的生长和增殖，可作为包括尿路上皮癌在内的多种实体肿瘤的治疗靶点。恩诺单抗是一种针对Nectin-4的抗体-药物偶联物，由Nectin-4的人源IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE（monomethyl auristatin E，单甲基奥瑞他汀E，一种破坏微管形成试剂）偶联而成。靶向投放MMAE可导致细胞周期阻滞和凋亡，阻止癌细胞的生长。

　　近来，影响因子高达74.699的期刊《The new england journal o f medicine》发表了一篇题为Enfortumab Vedotin in Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma的文章。研究发现，与标准化疗相比，恩诺单抗治疗显著延长了既往接受过铂类化疗和PD-1/PD-L1免疫治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的生存期。

　　该研究选取年龄≥18岁、组织学或细胞学上已确认为尿路上皮癌、放射学上有基线记录的转移性或不可切除的局部晚期尿路上皮癌，以及ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）表现状态评分为0或1的患者。最终，19个国家或地区的608名患者被纳入研究，随机化后进行恩诺单抗治疗（301例）或化疗（307例）。

　　在数据截止时，总共发生了301例死亡，其中，恩诺单抗治疗组死亡134例，化疗组死亡167例。治疗后中位随访11.1个月时发现，使用恩诺单抗疗法的死亡风险比化疗降低了30％（风险比：0.70；95％置信区间[CI]：0.56~0.89；P=0.001）。恩诺单抗组中位总生存期为12.88个月（95% CI：10.58~15.21），而化疗组为8.97个月（95% CI：8.05~10.74）。这些数据表明使用恩诺单抗治疗可以显著延长总生存期。与化疗相比，恩诺单抗治疗可显著延长无进展生存期，并可降低38％的发展或死亡风险（风险比：0.62；95％ CI：0.51~0.75；P<0.001）。恩诺单抗组的中位无进展生存期为5.55个月（95％ CI：5.32~5.82），化疗组为3.71个月（95％ CI：3.52~3.94）。亚组分析结果显示，多个亚组中存在恩诺单抗治疗的无进展生存期受益情况。

　　此外，在临床反应上，恩诺单抗组的总缓解率为40.6%（95% CI：34.9~46.5；P<0.001），远高于化疗组的17.9%（95% CI, 13.7~22.8; P<0.001）。亚组分析的结果与主要分析的结果一致。恩诺单抗组中4.9％的患者（14/288）以及化疗组中2.7％的患者（8/296）观察到完全缓解，疾病控制率分别为71.9％（95％ CI：66.3~77.0；P<0.001）及53.4％（95％ CI：47.5~59.2；P<0.001）。在完全或部分缓解的患者中，恩诺单抗组的中位缓解时间为7.39个月，而化疗组为8.11个月。

　　两组中与治疗相关的不良反应的总发生率相似，恩诺单抗组为93.9％，化疗组为91.8％。皮肤反应通常表现为斑丘疹，可能与皮肤内的nectin-4表达有关。恩诺单抗治疗组患者常见的不良反应包括皮肤反应、周围神经病变和高血糖，但程度通常为轻度至中度。在铂类化疗和PD-1/PD-L1免疫治疗后复发的晚期尿路上皮癌患者中，采用恩诺单抗治疗可实现更长的总生存期和无进展生存期。

　　该试验的数据表明，恩诺单抗可能在晚期尿路上皮癌的治疗中可发挥作用。既往接受过铂类化疗以及用PD-1/PD-L1进行维持治疗的晚期尿路上皮癌患者，可以在维持免疫治疗后首次复发时考虑使用恩诺单抗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩诺单抗(PADCEV/ENFORTUMAB)联合K药可以治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌？

　　更多药品详情请访问  恩诺单抗  https://www.kangbixing.com/