中轴性脊柱关节炎,通常称为强直性脊柱炎(AS),是一种主要影响中轴骨骼的炎症性疾病。中轴型脊柱关节炎进一步细分为非放射学和放射学AS,影像学中轴型脊柱关节炎的男女比例为2:1,非影像学中轴型脊柱关节炎为1:1,通常在30岁时出现。全世界普通人群中AS的患病率范围为每10,000人中有9至30人。患者经常出现持续的下背部、骨盆疼痛和僵硬,然而,整个脊柱的任何部分都可能受到影响。
估计的遗传力大于90%,最强的遗传联系是HLA-B27。根据临床研究数据,白细胞介素17(IL-17)和肿瘤坏死因子(TNF)-α似乎在其发病机制中也发挥了重要作用。AS的有效治疗包括非甾体抗炎药(NSAID)和TNF阻滞剂。早期使用非甾体抗炎药,连同物理治疗和锻炼,是这种治疗策略的必要组成部分。当使用TNF抑制剂(如依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗、赛妥珠单抗和戈利木单抗)治疗时,AS的所有关节症状均得到显着改善。使用Bimekizumab和Secukinumab等药物阻断白介素17是一种新颖有效的治疗方法。
为了改善目前的药物治疗,一项双盲、随机安慰剂对照的3期试验(SELECT-AXIS2)药物:乌帕替尼已被证明在治疗活动性非放射轴性脊柱关节炎(nr-axSpA)非常有效,基于MRI或血液检查显示炎症的客观证据、C反应蛋白增加和对非甾体抗炎药(NSAID)的不满意反应。
免疫激活和细胞因子产生是由信号转导和转录激活因子(STAT)介导的,乌帕替尼通过抑制Janus相关激酶(JAK)在体内选择性地抑制它们。通过抑制这条途径T细胞活化和促炎细胞因子的产生,这已被证明可以改善类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎、特应性皮炎和现在的nr-axSpA。
根据Deodhar、Atul等人的研究,与接受15mg乌帕替尼的患者相比,在第14周,使用乌帕替尼15mg的患者有非常显着的(p<0.0001)ASAS40(国际脊柱关节炎评估40%)反应(45%)、安慰剂(23%)。这项研究导致欧盟委员会批准乌帕替尼在欧盟用于治疗nr-axSpA。提供明确的治疗选择至关重要,特别是考虑到该疾病的强遗传性、其在经济活动人群(30多岁)中的流行、缺乏口服治疗选择以及与手术干预相关的耻辱感。因此,乌帕替尼用于治疗nr-axSpA及其临床试验是朝着获得国际认可的治疗nr-axSpA药物迈出的重要一步。乌帕替尼的疗效和安全性必须在更全面和长期的研究中进行评估,特别是在对nr-axSpA的常规一线和二线治疗选择没有反应的成年人中。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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