NTRK是神经营养因子受体酪氨酸激酶（neurotrophin receptor tyrosine kinase）基因的统称，包含三种亚型：NTRK1、NTRK2、NTRK3，分别编码TRKA、TRKB、TRKC三种TRK蛋白。当后者与相应配体相结合时，自身发生二聚化和磷酸化，进而激活下游多种信号通路包括MAPK通路、PI3K-AKT通路及PLCγ通路，最终参与细胞的增殖、分化和存活等生物学过程。

　　美国FDA曾于2018年11月26日，批准拉罗替尼（Larotrectinib,商品名Vitrakvi）用于治疗携带NTRK基因融合的成年和儿童局部晚期或转移性实体瘤（不限癌种）。

　　NTRK融合在肺癌，结肠直肠癌，胰腺癌，乳腺癌，黑色素瘤等实体瘤或血液学癌症类型中，小于1％；在甲状腺癌，胃肠道间质瘤中，NTRK融合高达25％；在罕见肿瘤类型（尤其是分泌性乳腺癌）NTRK融合达到> 90％。因此，拉罗替尼（首个NTRK靶向药）有望在多种实体瘤中发挥其抗肿瘤作用。2018年2月21日，新英格兰医学杂志上首次发表了拉罗替尼的初步临床数据：拉罗替尼治疗17种肿瘤的有效率高达75%！其中有一些晚期患者的病灶完全消失。2020年2月发表于柳叶刀上的一项研究进一步分析了拉罗替尼的有效性及安全性。

　　这项研究的分析数据来源于三项临床试验-LOXO-TRK-14001（NCT02122913），SCOUT（NCT02637687）和NAVIGATE（NCT02576431）。研究入组曾接受过标准治疗、具有NTRK基因融合的局部或远处转移的儿童（1个月及以上）或成人的17种实体瘤患者。主要研究终点是客观缓解率（ORR），次要研究终点是疗效持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

　　共入组159例患者。153例可评价疗效的患者中，24例（16%）肿瘤获得完全缓解（CR,肿瘤完全消失），97例（63%）部分缓解（PR,肿瘤缩小＞50%），19例（12%）肿瘤保持稳定，仅9例（6%）肿瘤进展（如图4所示）。疾病控制率达91%，客观缓解率达79%。这与前期评估的55例数据结果（ORR 75%）非常一致，进一步验证了拉罗替尼对NTRK突变实体瘤的疗效。

　　该研究共纳入了17种不同的实体瘤患者，那么，在不同实体瘤间，拉罗替尼疗效是否有显著差异？研究结果显示，拉罗替尼对多种实体瘤均具有明显效果---多数实体瘤治疗后肿瘤均有明显缩小，有效率均≥50%。

　　102例成人患者中，74例有效（肿瘤缩小>50%），客观缓解率为73%；51例儿童患者中，47例有效，客观缓解率为92%。

　　拉罗替尼起效迅速，且作用持久，患者生存获益显著。对中枢神经系统转移瘤也有效，耐受性好，不良反应可控。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿那白滞素(ANAKINRA)适用于伴有2型糖尿病的类风湿关节炎患者？

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