拉罗替尼（Larotrectinib）用于患有实体瘤的成人和儿童患者，这些患者具有神经营养受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合，但没有已知的获得性耐药突变，或者是转移性的，或者是手术切除可能导致严重发病率的，并且没有令人满意的替代治疗或其癌症在治疗后有所进展。
拉罗替尼作为TRKs的抑制剂，包括TRKA、B和C 标记。在体外和体内肿瘤模型中，拉罗替尼在具有由基因融合、蛋白质调节结构域缺失导致的TRK蛋白的组成型活化的细胞中，或者在具有TRK蛋白过表达标记的细胞中显示出抗肿瘤活性。拉罗替尼在TRKA激酶域有点突变的细胞系中活性最低，包括临床确定的获得性耐药突变G595R标签。TRKC激酶结构域的点突变与临床确定的拉罗替尼获得性耐药相关，包括G623R、G696A和F617L.
在一项包括婴儿纤维肉瘤、软组织肉瘤、乳头状甲状腺癌在内的24例儿童肿瘤患者的一期临床试验中，使用了拉罗替尼之后，有NTRK基因融合的肿瘤患者客观缓解率达到了93%。
这就是说，其中有93%的患者在用药后肿瘤缩小到了一定程度，并保持了一定的时间。
这里值得一提的是婴儿型纤维肉瘤。这是一种生长很快的软组织肉瘤，大部分在1岁前发病，传统治疗中有部分儿童因为肿瘤太大、无法有效切除就需要截肢。
早前，科学家就发现了一种NTRK基因融合突变(ETV6-NTRK3)和这种肿瘤的发生密切相关。在上述的这项临床试验中，其中就有两位婴幼儿因为肿瘤缩小而获得了保全肢体的机会，生存质量没有因此受到影响。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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