恩西地平是IDH2的选择性抑制剂，IDH2是一种参与多种细胞过程的线粒体定位酶，包括缺氧适应、组蛋白去甲基化和DNA修饰。野生型IDH蛋白在克雷布斯/柠檬酸循环中起关键作用，催化异柠檬酸氧化脱羧为α-酮戊二酸。相比之下，IDH2酶的突变形式介导新形态活性，并催化α-KG还原为2-羟基戊二酸的(R)对映体，这与DNA和组蛋白高度甲基化、基因表达改变和造血祖细胞的细胞分化受阻有关。恩西地平主要靶向突变体IDH2变体R140Q、R172S和R172K，比野生型酶形式标签具有更高的效力。该酶的抑制导致2-羟基戊二酸(2-HG)水平降低，并促进髓系细胞的正常分化和克隆性增殖。

　　最常见的不良反应(≥20%)包括总胆红素增加(81%)、钙减少(74%)、恶心(50%)、腹泻(43%)、钾减少(41%)、呕吐(34%)、食欲下降(34%)和磷减少(27%)。

　　最常报告的≥3级不良反应(≥5%)包括总胆红素升高(15%)、钾降低(15%)、磷降低(8%)、钙降低(8%)、腹泻(8%)、辨证(7%)、非感染性白细胞增多(6%)、肿瘤溶解综合征(6%)和恶心(5%)77.1%的患者报告了严重的不良反应。

　　最常见的严重不良反应(≥2%)是白细胞增多症(10%)、腹泻(6%)、恶心(5%)、呕吐(3%)、食欲下降(3%)、肿瘤溶解综合征(5%)和分化综合征(8%)。严重的辨证分型事件包括发热、急性肾衰竭、缺氧、呼吸衰竭和多器官衰竭。

　　注意事项：接受恩西地平治疗的患者的症状包括急性呼吸窘迫，表现为呼吸困难和/或缺氧以及需要补充氧气；肺部浸润和胸腔积液；肾功能损害；发烧；淋巴结病；骨痛；体重迅速增加的外周水肿；和心包积液。还观察到肝、肾和多器官功能障碍。如果怀疑有分化综合征，开始全身应用皮质类固醇和血液动力学监测，直到症状改善。仅在症状缓解后才逐渐减少皮质类固醇。过早停用皮质类固醇可能会导致辨证症状复发。如果需要插管或呼吸机支持的严重肺部症状和/或肾功能不全在开始使用皮质类固醇后持续超过48小时，则中断恩西地平，直到体征和症状不再严重。建议住院密切观察和监测有肺部和/或肾脏表现的患者。

　　胚胎-胎儿毒性:基于动物胚胎-胎儿毒性研究，当给孕妇施用时，恩西地平可导致胚胎-胎儿损伤。建议有生殖能力的女性和有生殖能力的女性伴侣的男性在使用恩西地平治疗期间以及最后一次用药后至少2个月内使用有效的避孕措施。告知孕妇对胎儿的潜在风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩西地平(IDHIFA)能有效治疗骨髓增生异常综合征？

　　更多药品详情请访问  恩西地平 https://www.kangbixing.com/bxyw/exdp/