HER2插入突变作为NSCLC的罕见突变类型，目前尚无特异性靶向治疗药物获批。本研究旨在探究波齐替尼在HER2插入突变NSCLC后线治疗中的临床疗效，结果证实，波齐替尼对于上述患者显示出显著抗肿瘤活性，有望给患者带来新的治疗选择。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，20外显子ERBB2/HER2 插入突变发生率为2%~5%，并且多发生于不吸烟、女性、腺癌患者。目前而言，针对该人群，尚无特异性靶向治疗药物获批。波齐替尼（Poziotinib）是一种口服、不可逆的泛HER TKI,临床前研究结果显示，波齐替尼对于EGFR和20外显子HER2插入突变肿瘤细胞显示出一定抗肿瘤活性，本研究旨在探究波齐替尼对于HER2插入突变NSCLC后线治疗中的临床疗效。
ZENITH20是一项多中心、多队列、开放标签、Ⅱ期临床研究，在队列2中，患者接受16 mg/d 波齐替尼治疗。本研究共纳入90例既往接受过中位二线治疗（范围：1~6）的患者，其中，38.9%患者接受过三线及以上治疗。在所有人群中，本研究客观缓解率（ORR）为27.8% （95%CI,18.9~38.2）；25/90例患者疗效评估为部分缓解（PR），没有患者疗效评估为完全缓解（CR），疾病控制率（DCR）为70.0% （95%CI,59.4~79.2）。在25例对治疗有反应的患者中，中位治疗至反应时间为32天（23~183天），中位DoR为5.1个月，24%患者中位DoR超过6个月。90例患者的中位无进展生存期（mPFS）为5.5个月（95%CI,3.9~5.8）；6个月PFS率为37.8%。
就HER2突变类型而言，本研究中HER2 Y772_A775dupYVMA突变最常见，发生在 65 （72.2%） 例患者中，ORR为20.0%，中位DoR为5.2个月，中位PFS为5.4个月。在具有G778_P780dupGSP或G776delinsVC突变的患者中，ORR分别为100% （n=7） 和27.3% （n=11），中位PFS分别为7.6和3.9个月，中位DoR分别为5.3和4.6个月。
安全性方面，88例 （97.8%） 患者报告了治疗相关AE （TRAE），其中71例 （78.9%） 为3级，4例 （4.4%） 为4级。最常见的TRAE是皮疹 （91.1%）、腹泻（82.2%） 和口腔炎 （68.9%），≥3级治疗TRAE包括皮疹（48.9%）、腹泻（25.6%）和口腔炎（24.4%）。≥1例患者发生的严重TRAE为皮疹（n=3；3.3%）、虚弱、腹泻、脱水和口腔炎（各2例；2.2%）。研究表明：无论既往治疗线数、HER2突变类型以及是否存在CNS转移，波齐替尼在既往接受过治疗的20外显子HER2插入NSCLC患者中均显示出抗肿瘤活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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