胃肠道间质瘤（GIST）是胃肠道最常见的间充质肿瘤，主要发生在胃和小肠，较少见于大肠、直肠和食道。大多数GIST的特征在于激活受体酪氨酸激酶（RTKs），KIT或PDGFRA的突变。大约15%的GIST在KIT/PDGFRA中缺乏突变，并被指定为KIT/PDGFRA野生型（WT）GIST。

　　有一项比美替尼Mektovi(Binimetinib)联合伊马替尼治疗晚期胃肠道间质瘤(GIST)的Ib期临床试验，试验旨在评估伊马替尼和比美替尼Mektovi(Binimetinib)联合用药在伊马替尼耐药的晚期GIST患者中的安全性和早期疗效信号。

　　本试验采用标准的3+3设计来确定推荐的II期剂量(RP2D)。 为了探索SDH缺陷的胃肠道间质瘤的潜在疗效，患者被纳入RP2D扩增队列。

　　该试验招募了9名剂量递增患者和14名剂量扩展队列患者，其中包括6名SDH缺乏GIST的患者。伊马替尼每日400mg,比美替尼Mektovi(Binimetinib)45mg,每日两次，被确定为RP2D.剂量限制性毒性（DLT）为无症状的4级（Gr4）肌酐磷酸激酶（CPK）升高。最常见的非DLT Gr3/4毒性是无症状的CPK升高（69.6%）。其他常见的≥Gr2毒性包括外周水肿（17.4%），痤疮样皮疹（21.7%），贫血（30.4%），低磷血症（39.1%）和AST升高（17.4%）。发生了两起严重的不良事件（Gr2头颅下垂综合征和Gr3视网膜中央静脉阻塞）。没有观察到意外的毒性。在KIT突变GIST中观察到有限的临床活性。对于SDH缺陷GIST,1/5已确认RECIST1.1 PR.SDH缺乏性GIST患者的mpFS为45.1个月（95%CI,15.8-NE）;未达到mOS（95% CI,31.6 个月-NE）。一名难治性转移性SDH缺乏性GIST患者具有出色的病理反应和持久的临床获益。

　　伊马替尼和比美替尼Mektovi(Binimetinib)的组合是安全的，毒性可控，并且在SDH缺乏但不是伊马替尼难治性KIT/PDGFRA突变GIST中具有令人鼓舞的活性。观察到的临床益处为在SDH缺陷性GIST中进行更大规模的联合试验提供了动力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：比美替尼/贝美替尼(BINIMETINIB)联合方案延长了结直肠癌患者的生存率？

　　更多药品详情请访问  比美替尼 https://www.kangbixing.com/drug/beimeitini/