Duvelisib(商品名COPIKTRA，中文名杜韦利西布)是Verastem公司研发的一款口服PI3K抑制剂，FDA批准该药用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的成年患者。杜韦利西布(杜韦利西布)曾获得美国FDA颁发的快速通道资格和孤儿药资格。

　　慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是成人最为常见的恶性血液肿瘤之一，其治疗时机和治疗方案的选择受多种因素的影响。在治疗方面，除外CD20单抗+化疗，近年来CLL/SLL领域不断涌现出一批疗效良好的新药，包括BTK抑制剂、PI3Kγ/δ抑制剂及BCL-2抑制剂等。其中，杜韦利西布作为PI3Kγ/δ双重抑制剂，具有阻滞恶性B细胞生长和增殖的作用，进而在CLL/SLL的治疗中显示出不俗疗效。

　　Blood杂志最近公布了DUO研究III期的随访结果，全面比较了PI3K-γ/δ双重抑制剂杜韦利西布与CD20单抗ofatumumab对复发/难治CLL/SLL患者的疗效优劣性，这项研究为杜韦利西布在复发/难治CLL/SLL中的获批提供了基础。

　　DUO研究是一项全球多中心、随机对照、III期临床试验，共纳入319例复发/难治CLL/SLL患者，平均年龄为69岁。按照1:1比例随机分至两组，分别接受PI3Kγ/δ抑制剂杜韦利西布单药（n=160）或CD20单抗ofatumumab单药（n=159）治疗。在两组患者中，Rai分期为III期以上的比例均为56%，del(17p)或TP53突变的比例分别为31%（杜韦利西布组）和33%（ofatumumab组）。总体而言，患者的基线特征无明显差异。

　　该研究中，杜韦利西布的具体用法为25mg，2次/天口服（第1疗程为21天，此后以28天为1疗程）。ofatumumab的具体用法为：①第1天用量300mg，第8天用量1000mg（第1疗程）；②第1天用量1000mg（随后疗程），静脉注射，28天为1疗程。其主要研究终点为无进展生存（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）及总体生存（PFS）。

　　该研究目前已随访22.4月，结果显示：①在总体上，杜韦利西布单药组的中位PFS达13.3月，而ofatumumab单药组的中位PFS为9.9月，相比较的HR=0.52（95%CI：0.39~0.72，P<0.0001）；②亚组分析发现，在伴有del(17p)或TP53突变的CLL/SLL患者中，杜韦利西布单药组的中位PFS为12.7月，同样显著高于ofatumumab单药组的9.0月，HR=0.40（95%CI：0.24~0.67，P=0.002）；③在治疗有效率方面，杜韦利西布单药组的ORR可达73.8%，而ofatumumab单药组仅为45.3%（P<0.0001），对淋巴结存在治疗反应的患者比例分别为85%（杜韦利西布单药组）vs 15.7%（ofatumumab单药组），P&lt;0.0001；④在OS方面。目前两组患者均尚未达到中位OS，1年生存率均为86%。

　　在安全性方面：①杜韦利西布和ofatumumab组最常见的血液系统不良反应（AEs）分别为中性粒细胞减少（33%vs 21%）、贫血（23%vs 10%）以及血小板减少（15%vs 6%），杜韦利西布组在血液系统AEs上稍占优势。②非血液系统AEs方面，杜韦利西布组主要为腹泻（51%）、发热（29%）以及恶心（23%）等；而ofatumumab组主要为输注反应（19%）、咳嗽（14%）、腹泻及皮疹等，相比较而言杜韦利西布组的非血液系统AEs偏高，但这可能与杜韦利西布组的治疗时间更长存在关联。

　　DUO研究通过22.4月的随访表明：对于复发/难治CLL/SLL患者而言，无论是否伴有del(17p)或TP53突变，PI3Kγ/δ抑制剂杜韦利西布单药组在短期疗效（ORR）及无进展生存期（PFS）方面显著优于ofatumumab单药组，在安全性方面则各有利弊。这一研究再次证实了杜韦利西布在复发/难治CLL/SLL治疗中的显著疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：杜韦利西布(DUVELISIB)有望为外周T细胞淋巴瘤患者带来治疗希望？

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