内分泌治疗(ET)是HR+/HER2-乳腺癌患者的标准辅助治疗。然而，大约20%的患者在前10年内出现疾病复发。转移性乳腺癌是可以治疗但仍然无法治愈的，HR+/HER2-乳腺癌患者的中位总生存期(OS)约为3年，5年生存率为35%。在转移情况下，ET和靶向治疗相关的联合治疗因此已成为增强ET疗效的新治疗策略。

　　这项双盲、多中心、国际随机试验中，旨在比较依维莫司联合标准辅助ET与安慰剂联合ET治疗高危HR+/HER2-早期乳腺癌女性患者的疗效。合格患者为年龄≥18岁的雌激素受体阳性HER2阴性早期乳腺癌复发风险高的女性，定义为淋巴结阳性≥4个，如果在新辅助化疗或ET给药≥3个月后进行手术，则淋巴结阳性≥1个；或初次手术时1-3个阳性淋巴结，EndoPredict(EPclin)评分≥3.3。

　　在这项随机双盲III期研究中，患有高风险、HR+/HER2-原发性乳腺癌的女性被随机分配接受依维莫司或安慰剂治疗2年联合标准ET。分层因素包括ET药物、接受新辅助与辅助化疗、孕激素受体状态、随机分配前ET持续时间和淋巴结受累。主要终点是无病生存期(DFS)。

　　2013年6月至2020年3月期间，1278例患者被随机分配接受依维莫司或安慰剂治疗。2019年达到了触发首次期中分析的DFS事件数量，2019年12月3日对数据库进行了清理和锁定。在该时间点，1249例随机分配的患者报告了122例DFS事件。该分析显示HR为1.08(95%CI，0.76-1.54)，高于得出无效结论的预定阈值。后面经分析终止了研究。

　　对于当前分析，中位随访时间为35.7个月。共记录了147例DFS事件（复发前143例复发和4例死亡）。两组的3年DFS无差异：依维莫司组为88%，安慰剂组为89%（HR=0.95；95%CI，0.69至1.32，对数秩P =0.77）。共报告49例死亡，3年OS未观察到差异（依维莫司组96%；安慰剂组96%，HR=1.09），其他次要疗效终点观察到相似结果。22.9%的患者报告了≥3级不良事件（依维莫司组29.9%，安慰剂组15.9%，P< .001)。53.4%的依维莫司治疗患者提前永久中止试验治疗，而安慰剂治疗患者为22.3%。在预先计划的DFS获益亚组分析中，各亚组的效应与总体HR估计值一致。

　　接受他莫昔芬与AI基础治疗的患者之间的效应估计值存在一些异质性(P=0.044）。对于接受他莫昔芬治疗的患者亚组，依维莫司组的3年DFS为91%（95%CI，86至94），安慰剂组为86%（95%CI，81至90）（HR =0.62；95%CI，0.37至1.06）。对于接受AI的患者亚组，依维莫司组的3年DFS为87%（95%CI，82至90），安慰剂组为91%（95%CI，87至93）（HR =1.25；95%CI，0.83至1.90；）。然而，绝经前与绝经后患者的不同生物学可能是本分析的混杂因素。

　　对接受至少一剂研究治疗的患者进行安全性分析（n=1,259）。97%的患者至少发生1起不良事件（依维莫司组98.1%，安慰剂组96.5%）。22.9%(n5288)的患者报告了3级及以上不良事件（依维莫司治疗组29.9%vs安慰剂组15.9%，P=001；表2）。10.6%(n 5133)的患者报告了严重不良事件（依维莫司治疗组11.8%与安慰剂组9.3%，P 5。144)。

　　在243例患者(19.3%)中，3级及以上不良事件导致治疗停止（依维莫司组29.6%v安慰剂组9.1%，P=0.001).1例治疗相关死亡(0.2%)归因于依维莫司（1例接受10mg/日治疗的患者因链球菌败血症发生感染性休克）。最常见的3级或4级不良事件为口腔黏膜炎（依维莫司治疗组7.4%，安慰剂组0.3%）、高甘油三酯血症(3.0%v 0.2%)、肝丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶/γ-谷氨酰转移酶升高(2.2%v 1.7%)、疲乏(1.9%v 1.3%)和高血糖症（1.4%v 0.2%）。在高危患者中，依维莫司联合辅助ET未改善DFS。耐受性是一个问题，超过一半的患者在研究完成前停用依维莫司。依维莫司不推荐用于辅助治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：飞尼妥/依维莫司(EVEROLIMUS)比安慰剂的中位无进展生存期提高了一倍还多?

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