美国FDA授予口服MET靶向药卡马替尼(INC280)优先审批资格,Geometry mono-1研究显示卡马替尼单药治疗MET外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌,初治患者的客观缓解率达67.9%,而先前接受过化疗的患者客观缓解率也达40.6%,最常见不良反应为外周水肿、恶心和呕吐,多数是轻微的。
卡马替尼治疗MET突变疗效显著
MET外显子14跳跃突变在新确诊的晚期非小细胞肺癌中占3-4%,目前并无相应的靶向药获批上市。Geometry mono-1研究显示卡马替尼单药(剂量400mg每天两次口服)治疗MET外显子14跳跃突变,且EGFR\ALK均为野生型的晚期非小细胞肺癌,初治患者的客观缓解率达67.9%,中位无进展生存期达9.13个月,而先前接受过化疗的患者客观缓解率也高达40.6%,中位无进展生存期达5.42个月。
卡马替尼单药最常见(发生率>25%)的治疗相关不良反应包括周围水肿,恶心,呕吐,多数轻微。33.1%的患者出现3/4级严重不良反应,10.3%的患者因怀疑与卡马替尼治疗相关不良反应停药,与卡马替尼治疗相关的3/4级严重不良反应包括周围水肿,恶心,呕吐,疲劳和食欲下降。
卡马替尼还能对付EGFR靶向药耐药
MET基因扩增是导致EGFR靶向药耐药的重要原因,先前一项临床研究EGFR靶向药耐药而且MET基因扩增或MET蛋白过表达的患者,接受卡马替尼联合吉非替尼治疗,总体的客观缓解率为29%,研究中卡马替尼剂量为400mg每天两次口服,吉非替尼剂量为250mg每天一次口服。
研究显示MET基因高度扩增,即基因扩增组数≥6组(GCN≥6)的患者疗效最好,卡马替尼联合吉非替尼的客观缓解率达47%,中位无进展生存期为5.49个月。MET蛋白高表达患者,即MET免疫组化(IHC)检查结果3个+号的患者客观缓解率也较高,达32%。
卡马替尼联合吉非替尼耐受良好,最常见的不良反应(≥20%)有:恶心(28%), 外周水肿 (22%), 食欲下降 (21%), 和皮疹(20%)。29%的患者出现3/4级的不良反应,主要包括淀粉酶和脂肪酶水平的升高。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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