达拉非尼+曲美替尼联合用药是FDA批准的第一种有效的口服靶向联合疗法，两种药物分别针对RAS/RAF/MEK/ERK通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶家族BRAF和MEK1/2靶点。

　　2022年06月，FDA加速批准达拉非尼（Tafinlar，dabrafenib）+曲美替尼（Mekinist，trametinib）组合疗法用于治疗6岁及以上无法切除的成人和儿童患者或携带BRAF V600E突变的转移性实体瘤，并且是在接受前期疗法后出现疾病进展并且没有满意的替代治疗选择。

　　该批准是基于II期ROAR（罕见肿瘤学不可知研究）篮子研究、NCI-MATCH子方案研究和X2101研究的结果。在三项临床试验中证明的临床疗效和安全性。在II期ROAR（罕见肿瘤学不可知研究）篮子研究和NCI-MATCH子方案研究中，达拉非尼+曲美替尼使BRAF V600E实体瘤患者的总体反应率高达80%，包括高级别和低级别胶质瘤、胆道癌和某些妇科和胃肠道癌症。另一项研究（研究X2101）证明了达拉非尼+曲美替尼联合使用在儿科患者中的临床益处和可接受的安全性。

　　2017年6月，FDA批准达拉非尼（BRAF抑制剂）联合曲美替尼（MEK抑制剂）用于治疗携带BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌。2022年3月，NMPA批准达拉非尼+曲美替尼组合疗法用于治疗BRAF V600突变阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

　　该批准是基于BRF113928(NCT01336634)是一项多中心、三队列、非随机、开放标签试验，试验分为3组（A、B、C组）。A组：患者至少接受过一次铂类化疗方案、但不超过三次系统性治疗方案并显示出疾病进展。接受达拉非尼单独治疗（每次服用达拉非尼150毫克，每日两次）。

　　B组：患者至少接受过一次铂类化疗方案、但不超过三次系统性治疗方案并显示出疾病进展。接受达拉非尼与曲美替尼联合治疗（每次服用曲美替尼2毫克，每日一次，达拉非尼150毫克，每日两次）。

　　C组：患者没有接受过系统的转移性疾病治疗，接受达拉非尼与曲美替尼联合治疗（每次服用曲美替尼2毫克，每日一次，达拉非尼150毫克，每日两次）。

　　试验结果表明，3组患者（A组VS B组VS C组）的客观反应率（ORR）为27%VS 63%VS 61%，完全缓解率（CR）为1%VS 4%VS 3%，部分缓解率（PR）为26%VS 60%VS 58%，持续反应时间（DOR）为21个月VS 36个月VS 22个月，DOR≥6个月的患者比例为52%VS 64%VS 59%。

　　2018年5月，美国FDA批准达拉菲尼和曲美替尼联合治疗用于治疗由BRAF V600E基因异常引起的无法通过手术切除或已扩散至身体其他部位（转移性）的甲状腺未分化癌（ATC）。

　　获批基于RF117019临床试验结果：招募患有BRAFV600E突变的罕见癌症患者，23例可评价疗效的ATC患者的总有效率为61％。完全和部分反应率分别为4％和57％。64％的患者反应持续时间至少为6个月。推荐剂量为每日口服两次150 mg达拉菲尼，每日口服一次2 mg曲美替尼。

　　2017年6月，FDA批准达拉非尼+曲美替尼组合疗法用于治疗肿瘤携带BRAF V600E突变的非小细胞肺癌获；2019年12月，NMPA批准适达拉非尼和曲美替尼双靶向联合治疗药物，用于治疗BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤。

　　2020年3月，NMPA批准适达拉非尼和曲美替尼双靶向联合治疗药物，用于BRAF V600突变阳性的III期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。

　　在一项全球关键性研究中，BRAF V600突变患者使用达拉菲尼联合曲美替尼进行术后辅助治疗1年，可显著降低术后复发风险，4年无复发生存率高达54%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉非尼/达拉菲尼(TAFINLAR)加曲美替尼为黑色素瘤患者能够提供长期的生存受益？

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