恩西地平是一种异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)酶的小分子抑制剂。恩西地平靶向突变体IDH2变异体R140Q,R172S,和R172K在体外比野生型酶在浓度较低约40-倍。突变体IDH2酶被恩西地平的抑制作用导致减低2-羟戊二酸[2-hydroxyglutarate(2-HG)]水平和诱导骨髓分化在体外和在体内在IDH2突变AML的小鼠移植物模型，在来自患者有突变的IDH2AML血样品中，恩西地平减低2-HG水平，减低母细胞计数[blast counts]和增加成熟骨髓细胞百分率。

　　作用机制

　　恩西地平是一种异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)酶的小分子抑制剂。恩西地平靶向突变体IDH2变异体R140Q，R172S，和R172K在体外比野生型酶在浓度较低约40-倍。突变体IDH2酶被恩西地平的抑制作用导致减低2-羟戊二酸[2-hydroxyglutarate(2-HG)]水平和诱导骨髓分化在体外和在体内在IDH2突变AML的小鼠移植物模型，在来自患者有突变的IDH2AML血样品中，恩西地平减低2-HG水平，减低母细胞计数[blast counts]和增加成熟骨髓细胞百分率。

　　药效动力学

　　心脏电生理学

　　在一项开放研究在患者有一个IDH2突变有晚期血液学恶性病评价用恩西地平对QTc延长潜能。对一个单次剂量30 mg至650 mg和多次剂量100 mg每天在空腹状态根据QTc数据，用恩西地平治疗后未观察到巨大均数变化在QTc间期(>20 ms)。

　　药代动力学

　　一个单次剂量100 mg后血浆峰浓度(Cmax)为1.3μg/mL[%变异系数(CV%)56.4]，和13μg/mL(CV%46.3)在稳态对100 mg每天。恩西地平的浓度时间曲线下面积(AUC)增加在一个大约剂量正比例方式从50 mg(0.5倍被批准的推荐剂量)至450 mg(4.5倍被批准的推荐剂量)每天给药。稳态血浆水平被达到在29天内每天1次给药。积蓄是约10-倍当每天1次给药。

　　吸收

　　100 mg口服剂量的恩西地平后绝对生物利用度为约57%。一个口服单剂量后至Cmax(Tmax)中位时间为4小时。

　　分布

　　恩西地平的均数分布容积(Vd)为55.8 L(CV%29)。在体外恩西地平的人血浆蛋白结合为98.5%和它的代谢物AGI-16903为96.6%。

　　恩西地平不是对P-糖蛋白或BCRP的一个底物，而AGI-16903为P糖蛋白和BCRP两者的底物。恩西地平和AGI-16903不是MRP2，OAT1，OAT3，OATP1B1，OATP1B3，和OCT2的底物.

　　消除

　　恩西地平有一个末端半衰期137小时(CV%41)和一个均数总机体清除率(CL/F)0.74 L/hour(CV%71)。

　　代谢

　　恩西地平占在循环和AGI-16903放射性为89%，N-去烷基代谢物，代表10%的循环放射性。

　　在体外研究提示恩西地平的代谢是通过多个CYP酶介导(如，CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，和CYP3A4)，个通过多个UGTs(如，UGT1A1，UGT1A3，UGT1A4，UGT1A9，UGT2B7，和UGT2B15)。代谢物AGI-16903的进一步代谢也是通过多个酶介导(如，CYP1A2，CYP2C19，CYP3A4，UGT1A1，UGT1A3，和UGT1A9)。

　　排泄

　　89%的恩西地平在粪中被消除和11%在尿中。未变化恩西地平的排泄占在粪中放射标记药物34%和在尿中0.4%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩西地平(IDHIFA/ENASIDENIB)如何使用？剂量如何调整？

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