帕尼单抗Vectibix能与正常细胞及肿瘤细胞中的EGFR基因特异连接，竞争性抑制EGFR配体的连接。非临床研究显示该药与EGFR连接能阻止配体诱导的受体自身磷酸化以及激活受体相关的激酶，导致抑制细胞生长，诱发细胞凋亡，减少促炎性细胞因子及血管生长因子的产物。体外及体内动物实验均证明Vectibix能选择性抑制EGFR表达的人类肿瘤细胞的生长和存活。

　　6项随机试验(CRYSAL、FIRE-3、CALGB 80405、PRIME、PEAK和20050181)的回顾性数据表明，RAS野生型转移性结直肠癌患者如果患有原发性左侧疾病(降结肠、乙状结肠、直肠和直肠)，抗EGFR治疗联合化疗比抗VEGF治疗加化疗受益更大。

　　PARADIGM(NCT02394795)是测试帕尼单抗比贝伐单抗加标准化疗在RAS野生型[mCRC]患者中的优越性的前瞻性研究。该研究是一项随机、开放标签、多中心的3期研究，招募了823名RAS野生型mCRC患者，他们患有不可切除的疾病，之前没有化疗。

　　患者以1:1的比例随机接受帕尼单抗和mFOLFOX6(改良氟尿嘧啶、白果酸和奥沙利铂)或贝伐单抗和mFOLFOX6。所有患者都接受治疗，直到疾病进展、无法忍受的毒性、治愈性切除或患者退出。主要终点是左侧mCRC人群的OS，如果该组的OS获益明显，也将对左侧和右侧mCRC的整体人群进行分析。

　　结果显示，在左侧原发肿瘤和整体mCRC人群中，试验中的帕尼单抗组与贝伐单抗组相比，总生存期(OS)都有所提高。在左侧人群中，接受帕尼单抗和mFOLFOX6的患者(n=312)的中位OS为37.9个月(95.798%CI，34.1-42.6)，而贝伐单抗和mFOLFOX6组(n=292)为34.3个月(95.798%CI，30.9-40.3)(分层HR，0.82;95.798%CI，0.68-0.99;P=031)。由于P值小于0.04202，因此被认为是显著的。

　　在总体试验中，802名可评估的RAS野生型mCRC患者中，帕尼单抗和化疗的中位OS为36.2个月(95%CI，32.0-39.0)，而贝伐单抗和化疗为31.3个月(95%CI，29.3-34.1)(分层HR，0.84;95%CI，0.72-0.98;P=0.030)。P值低于0.05，因此研究人员认为该比较也是有意义的。

　　帕尼单抗和改良的FOLFOX6的试验结果证明了该方案治疗一线转移性结直肠癌比以往报告的生存期更长，这些结果有望为RAS野生型、左侧转移性疾病的患者建立标准的一线联合方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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