伏立诺他(vorinostat)是一种去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACI)。它可通过干扰去z酰化酶的活性达到上调抑癌基因,阻断肿瘤细胞生长及诱导肿瘤细胞选择性凋亡的目的。伏立诺他在2006年10月6日被美国FDA批准用于治疗经两个全身治疗方案后仍进展、耐药或复发的具有明显皮肤侵犯的外周皮肤T细胞淋巴瘤(cutaneous T-celllymphoma。CTCL)近年来随着研究的不断深入,伏立诺他在其他肿瘤及艾滋病的治疗方面也表现出了良好的治疗效果。
CTCL为一种先由皮肤产生病变后,再扩散至淋巴系统或其他器官的淋巴瘤。目前CTCL的致病原因尚不清楚,可能和环境中的化学物质,如“杀剂”的慢性长期接触有关。流行病学显示,本疾病大多发生在40~60岁的成年人,男性与女性的比例约为2:1,且随着年龄的增长,罹患率也相对提高。
CTCL的主要表现型有2种:-种为红皮症,另-种为蕈样肉芽肿。伏立诺他能通过诱导细胞分化、阻断细胞周期、诱导细胞调控而发挥治疗CTCL的作用。伏立诺他已在2006年被美国FDA批准为治疗加重、持续和复发或用2种全身性药物治疗后无效的CTCL。美国安德森癌症中心进行了一项关于伏立诺他的I期临床研究,主要是观察伏立诺他对难治性CTCL患者的有效率、安全性和耐受性。
入组患者为18岁以上难治性的和或经常规化疗产生耐药,预计生存期超过3个月的CTCL患者,将这些患者分为3组,第1组给予伏立诺他400 mg-d-1,间歇期改为300 mg/d,平均治疗时间12周;第2组患者给予300 mg次-1,bid,每周3d,平均治疗时间为7周;第3组给予300 mg/次,bid,平均治疗时间为7周。
研究结束后观察各组的有效率,第1组的有效率为31%,第2组为9.1%,第3组33.3%,第1组和第3组有效率明显高于第2组。33例患者中有7例给予伏立诺他时间为23周或更长,其中第1组有4例,第2组1例,第3组2例。在瘙痒症状缓解方面,第1组73%得到缓解,第2组和第3组分别为18%和44%。
在安全性和不良反应方面,最常见的不良反应包括疲劳(78%)、腹泻(60%)、恶心(60%)血小板减少(54%)、味觉障碍(51%)口干(38%),尽管3组中不良反应的发生率方面没有明显差异但第3组中有41.7%的患者出现3~4级血小板减少症,而第1组和第3组仅出现7.7%和8.3%的3~4级血小板减少症。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:伏立诺他(VORINOSTA)治疗成人复发性胶质母细胞瘤的试验是怎样的?
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