阿博利布Alpelisib是诺华公司研制的一种针对PIK3CA突变的靶向药，2019年首次批准上市，商品名是Pivikto和Piqray两种。被FDA批准与氟维司群联用治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、PIK3CA阳性的、既往接受过内分泌方案治疗的绝经后女性和男性乳腺癌患者。分析来看，这一项适应症有3个条件：

　　1.与氟维司群联用，氟维司群是一种内分泌治疗药物，能抑制患者体内雌激素分泌，在乳腺癌和卵巢癌治疗中常用；

　　2.对基因突变来说，患者必须同时满足HR阳性、HER2阴性和PIK3CA阳性，乳腺癌患者大部分是HR阳性和HER2阴性患者，所以阿博利布主要针对的其实是PIK3CA阳性突变；

　　3.阿博利布仅作为二线药使用，患者必须先接受过内分泌方案治疗；

　　这是FDA给出的使用要求，欧盟EMA在2020年也批准了阿博利布的上市申请，适应症和使用条件与FDA的规定几乎一模一样。临床统计发现约 40% 的 HR+/HER2-的乳腺癌患者具有PIK3CA突变，这种突变容易导致治疗后的肿瘤复发，与不良预后效果有关。

　　阿博利布是一种PI3K-α抑制剂，通过抑制PI3K-α减少肿瘤的血管形成，理论上不但对血液肿瘤有效，对实体瘤也有效。PI3K突变有PI3K-α和 PI3K-δ两种亚型，PI3K-δ亚型参与细胞生长、生存及代谢，PI3K-α会减少肿瘤的血管形成。那么PI3K和PI3CA有什么关系？

　　PIK3CA所编码的蛋白是PI3K的一个亚基，能够促使PI3K处于持续活跃状态，增强PI3K的信号传导作用。目前已经发现的PI3K参与的细胞信号通路是PI3K-AKT-mTOR，这条通路与细胞存活有关，能激活并传递抵抗细胞凋亡的信号。肿瘤组织中如果PI3CA基因发生突变会导致癌细胞难以正常死亡，提高癌细胞存活时间，有利于癌细胞的存活和复制。PIK3CA也是实体瘤中经常出现的一种突变类型，但过去一直没有相关靶向药，阿博利布是世界上第一种针对PIK3CA突变的靶向药。

　　在FDA批准阿博利布上市之后，NCCN很快就更新了乳腺癌指南。2019年7月，在FDA批准阿博利布上市仅2个月之后，NCCN就在乳腺癌治疗指南中新增了PIK3CA基因突变检测以及针对PIK3CA基因突变的治疗方案——氟维司群联合特异性PI3K抑制剂Alpelisib。NCCN是国家综合癌症网络的简称，是由美国31个癌症中心组成的联盟，其中大部分被美国国家癌症研究所（美国国立卫生研究院之一）指定为综合癌症中心。它是一个非营利组织，总部在宾夕法尼亚州普利茅斯. 每年发布的各种恶性肿瘤临床实践指南，得到了全球临床医师的认可和遵循。

　　阿博利布常见的副作用包括血糖升高、肾损伤、胃肠道反应、肝损伤等。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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