胰腺导管腺癌(PDAC)是癌症死亡的第四大原因，超过50%的患者初次诊断为局部晚期或转移性疾病。导管腺癌占胰腺癌的80%～90%，5年生存率低于10%，中位总生存期通常少于1年。约5%~9%的PDAC患者存在BRCA1/2和PALB2基因突变，这些基因编码的蛋白质对DNA的同源重组修复至关重要。PALB2基因又称FANCN,也是FA家族成员之一，其编码的蛋白是BRCA2的结合蛋白，是BRCA2向细胞核内转移定位及核内稳定的协同因子，在保持基因组稳定和调节细胞周期过程中起重要作用，同时BRCA2的错义突变也会扰乱PALB2的结合，从而使BRCA2失去同源重组或DNA双链断裂修复功能。2005年11月，美国FDA批准特罗凯(厄洛替尼)联合吉西他滨一线治疗局部晚期、不可切除或转移性胰腺癌患者。特罗凯可逆地抑制EGFR的激酶活性，阻止与受体相关的酪氨酸残基的自磷酸化，从而抑制进一步的下游信号。

　　Study 5评估了特罗凯联合吉西他滨一线治疗胰腺癌的有效性和安全性。这是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，试验共入组569例局部晚期、不可切除或转移性胰腺癌患者。患者随机分组，分别接受特罗凯(每次100 mg或150 mg,每日一次)+吉西他滨【每次1000 mg/m2，在第一个周期（8周为1个周期）的第1天、第8天、第15天、第22天、第29天、第36天和第43天每天一次，之后以4周为一个周期，每个周期的第1、8、15天每天一次】或安慰剂+吉西他滨治疗。本次试验主要观察终点为客观反应率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和持续反应时间（DOR）。

　　这项研究在18个国家进行。共有285名患者接受吉西他滨+特罗凯(100mg组261例患者；150mg组24例)治疗，284名患者接受吉西他滨+安慰剂(100 mg组260例；150mg组24例)治疗。150mg组中接受治疗的患者太少，无法得出结论。在接受100 mg药物治疗的患者中，总体研究人群的特征为：男性(52%)；白人(88%)、亚洲人(7%)、黑人(2%)；53%的患者年龄<65岁；ECOG评分为 0(32%)或1(51%)或 2(17%)；服用特罗凯的女性比例(51%)略高于服用安慰剂的女性比例(44%)；76%的患者在基线时有远处转移，24%的患者有局部进展性疾病。

　　试验结果表明，两组患者（特罗凯+吉西他滨 VS 安慰剂+吉西他滨）的中位OS为6.5个月 VS 6个月，中位PFS为3.8个月 VS 3.6个月，ORR为8.6%  VS 7.9%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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