目前我国每年新增肝癌患者超过40万例，占全球肝癌新发病例的45%左右。既往报道我国肝癌患者的5年生存率仅有15%左右，和乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤相比，该数据不容乐观。近年来，围绕靶向治疗的系统药物治疗有了长足的进步，肝癌患者的整体生存得到了显著的提高，因此越来越多临床研究也将重心聚焦于药物治疗方案的优化上。虽然肝癌的治疗药物很多，但类别并不多，主要包括酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和免疫检查点抑制剂（ICI）两大类。自2007年索拉非尼上市之后，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药物成为中晚期肝癌系统治疗的基石，并延续至今。ICIs在肝癌中的表现同样可圈可点。一线靶免联合治疗方案的应用在临床中为肝癌患者带来福音。

　　那么，对于一线联合治疗进展后的肝癌患者如何选择二线治疗方案？我们知道，ICI（PD-1/PD-L1）之间存在靶点同质性，很难通过序贯更换使用持续获益。因此，更换TKI似乎是一个可行的选择。因为不同的 TKI之间差异较大，包括作用机制不同、覆盖的靶点不同、IC50值不同，因此在降低死亡风险程度和不良反应发生率等方面也存在一定的差异。相较于目前临床上应用比较多的TKI来说，瑞戈非尼在以上几个方面均表现出色，通过抗血管生成、抗肿瘤增殖、抗肿瘤转移和抗免疫抑制机制（4A）全面发挥抗肿瘤作用。除此之外，瑞戈非尼还可以增加CD8+T细胞浸润和激活，使得药物的递送增加，进一步增加抗肿瘤免疫协同作用。正是在这一背景之下，我们回顾并总结了一组前线靶免联合耐药后，维持ICI药物种类、给药剂量和给药模式不变的情况下，将TKI药物更换为瑞戈非尼的晚期肝癌治疗数据。

　　研究纳入2020年11月~2022年1月期间我院收治的TKIs+ICIs治疗进展后的晚期HCC患者17例，在维持ICIs药物的种类、给药剂量和给药模式不变的基础之上，将TKI药物更换为瑞戈非尼（40、80、120 mg/m2，qd，po，第1~3周，q4w）。入组患者基线情况贴合临床实际情况。首先是年龄偏大，中位年龄达到55岁；其次是患者分期偏晚，均是BCLC B期和C期患者，比例分别52.94%和47.06%。

　　在有效性结果中，按照RECIST 1.1标准评价，中位随访8.8个月（2.7~14.7个月）后，17例接受瑞戈非尼+ICIs（二线13例，三线4例）的患者中，确认的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为41.2%和64.7%，中位无进展生存期（PFS）为5.21个月（95% CI：2.65~7.77）。其中，13例接受瑞戈非尼+ICIs二线治疗的患者，确认的ORR和DCR稍优于整体数据，分别为46.2%和69.2%，但中位总生存期（OS）和缓解持续时间（DOR）均未达到。非常值得关注的是，该小样本研究较RESOUCE研究展示出了更强劲的ORR结果（46.2% vs.10.6%）。

　　本次回顾性研究结果为瑞戈非尼全面阻断Cross Talk、逆转耐药提供了更多真实世界数据。瑞戈非尼还可以通过抑制CSF1/CSF1R，减少M2表型极化，可重置肿瘤免疫微环境并恢复对PD-1抗体的敏感性。因此，凭借丰富的靶点和免疫协同增效机制，瑞戈非尼可打破前线靶免联合治疗的耐药困局，改善中晚期肝癌患者的生活质量、延长生存期。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞戈非尼/瑞格非尼(REGORAFENIB)在晚期结直肠癌治疗中的应用

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