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鲁比卡丁/卢比卡丁(ZEPZELCA)治疗恶性胸膜间皮瘤患者的生存期有显著延长?

时间:2023-02-22 15:21 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

        恶性胸膜间皮瘤(MPM)是一种罕见的侵袭性恶性肿瘤,大多数MPM无法治愈。2020年1月,国际著名肿瘤学期刊《肿瘤学年鉴》(Annals of Oncology, IF: 51.769)全文发表了鲁比卡丁(Lurbinectedin)二线/三线姑息治疗MPM的Ⅱ期临床研究结果,显示研究达到了预设的治疗终点且毒性可接受;亚组分析显示,无论患者组织学亚型、既往是否接受免疫治疗或既往一线治疗后进展快慢,鲁比卡丁均展现了令人鼓舞的临床疗效。

鲁比卡丁

  铂类/培美曲塞±贝伐珠单抗、手术或放疗是目前MPM标准的一线治疗,即使三联治疗仅能提供<12个月的无进展生存期(PFS)。大部分一线治疗进展的MPM依然能够接受后续系统治疗。长春瑞滨或吉西他滨是目前最常用的二线治疗药物,临床试验数据显示疗效适中,缓解率<10%、中位PFS(mPFS)≤2-3个月、总生存期(OS)<9个月。一些新药对MPM的二线治疗效果也不理想。目前仅无培美曲塞治疗史的患者进展后接受培美曲塞治疗获得较好的疗效。由于培美曲塞是目前标准一线治疗的一部分,因此培美曲塞再挑战的价值依然需要进一步明确。

  鲁比卡丁可通过结合基因调控区域的DNA抑制致癌基因转录,同时抑制循环单核细胞的细胞因子转录和聚集,调控肿瘤微环境来发挥双重抗肿瘤作用。既往一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验结果显示,鲁比卡丁治疗包括间皮瘤在内的多癌种具有较好的疗效,该研究进一步探索鲁比卡丁治疗进展MPM的疗效和安全性。

  自2017年9月至2018年10月,该国际多中心单臂Ⅱ期研究共纳入瑞士(6)和意大利(3)9家中心共42例MPM。患者接受鲁比卡丁(3.2 mg/m2)单药治疗,主要终点为12周PFS率(PFS12wks),见图1。研究采取Simon’s两阶段研究设计,若第一阶段纳入的21例患者中PFS12wks≤35%,则研究停止,否则研究进入第二阶段。若主要终点PFS12wks及其 90% CI下限>35%,则该治疗方案被认为很有前景。

  第一阶段纳入21例患者,12周时11/21例未进展,PFS12wks为52.4%,研究随后进入第二阶段。截至随访日期,研究共纳入42例患者,32例(76.2%)仅接受过铂类/培美曲塞治疗,10例(23.8%)在此基础上额外接受免疫治疗。14/42例(33.3%)既往化疗后<6个月进展,28/42例((66.7%)≥6个月。

  12周时22/42例未进展,主要终点PFS12wks为52.4%(90% CI: 38.7%-63.5%, P=0.015),ORR为4.8%,DCR为52.4% [ 1 (2.4%) CR, 1 (2.4%) PR, 20 (47.6%) SD]。中位随访时间为15.8个月。mPFS为4.1个月(95% CI: 2.6-5.5),3、6、9个月的PFS率分别为58.4% (95% CI: 41.8%-71.7%), 30.5% (95% CI: 17.1%-44.9%)和12.7% (95% CI: 4.7%-24.9%)。中位疾病控制时间为6.6个月(95% CI: 5.2-7.4);6/22例(27.3%)疾病控制时间≥8个月。

  中位OS为11.1个月(95% CI: 8.8-13.3),6和12个月的OS率分别为73.8% (95% CI: 57.7%-84.6%)和44.9% (95% CI: 28.9% -59.7%)。24例(57.1%)患者接受鲁比卡丁治疗进展后继续后续系统治疗,但患者接受或未接受后续系统治疗未出现显著生存差异(P=0.984)。亚组分析显示,上皮样和非上皮样(双相和肉瘤样)组织学类型患者在PFS12wks(63.6% vs 62.5%, P=0.952)、mPFS (4.1 vs 3.7个月, P=0.916)和mOS (12.2 vs 10.0个月, P=0.616)方面均没有显著差异。上述结果同样适用于既往仅接受化疗和化疗+免疫患者(PFS12wks: 61.4% vs 70%, P=0.628; mPFS: 4.1 vs 3.2个月, P=0.508; mOS: 11.9 vs 10.8个月, P=0.244)。

  既往接受铂类/培美曲塞化疗后≥6个月进展(n=28)与<6个月进展(n=14)的患者相比,PFS12wks(67.9% vs 53.8%, P=0.381)和mPFS (4.3 vs 3.0个月, P=0.349)没有显著差异,中位OS获得显著延长(13.3 vs 8.8个月, P=0.007)。所有患者至少出现一个任意级别的不良事件,鲁比卡丁相关的任意级别不良事件发生率为90.5%(38/42),3-4级不良事件发生率为50%(21/42)。最常见的鲁比卡丁相关的3-4级不良事件为中性粒细胞减少(23.8%)、疲劳(16.7%)和发热性中性粒细胞减少症(11.9%)。研究过程中未出现治疗相关的死亡。

鲁比卡丁

  鲁比卡丁二线/三线治疗MPM具有良好的疗效和可接受的毒性。无论患者组织学亚型、既往是否接受免疫治疗或一线治疗后进展快慢,均能观察到鲁比卡丁的疗效信号。此外,无论既往是否接受免疫治疗,患者OS未出现显著差异。值得关注的是,化疗后≥6个月进展的患者预后较好,OS获得显著延长,PFS未出现显著差异。迄今为止,该研究OS接近任何已发表的MPM OS数据上限。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:鲁比卡丁/卢比卡丁(ZEPZELCA)是小细胞肺癌的创新突破疗法?

  更多药品详情请访问  鲁比卡丁  https://www.kangbixing.com/drug/lbkd/


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(责任编辑:康必行-小雪)
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