BRCA1/2突变乳腺癌作为一种独特的乳腺癌，具有发病早、基因组不稳定和DNA损伤积累的特征。PARP抑制剂通常用于治疗BRCA1/2突变乳腺癌，然而很多患者由于多重原发性/继发性耐药或毒性并不能获益。既往一项Ⅱ期临床研究显示：鲁比卡丁治疗BRCA1/2突变乳腺癌具有明显的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）为41%，中位生存期（OS）为20.0个月，BRCA1/2野生型或未知分别为9%和12.5个月。该研究进一步对鲁比卡丁治疗BRCA1/2突变乳腺癌进行探索。

　　自2016年至2020年，研究纳入法国（n=3）、西班牙（n=15）、瑞士（n=1）和美国（n=2）12家中心共21例BRCA1/2突变患者。所有患者接受鲁比卡丁3.2 mg /m2单药静脉输注，每3周为1周期。研究主要终点为ORR，次要终点为疾病控制率（DCR），缓解持续时间（DOR），PFS和OS。6例患者部分缓解（PR），整体ORR为28.6%(95% CI, 11.3% - 52.2%)；亚组分析显示BRCA2和BRCA1突变ORR分别为36.4% (4/11)和20.0% (2/10)，BRCA2突变获益更优。10例患者疾病稳定（SD），其中3例疗效评估时肿瘤缓解未证实[ORR未证实=42.9% (95% CI 21.8%-66.0%) ]，6例SD≥4个月。中位DOR为8.6个月（95% CI, 2.9个月 -未达到）。临床获益率（CBR; PR＋SD≥4个月）和DCR分别为57.1% (95% CI, 34.0%-78.2%)和76.2% (95% CI, 52.8%-91.8%)。中位PFS为4.1个月（95% CI, 2.3-6.5个月），中位OS为16.1个月（95% CI, 8.7个月-未达到）。

　　最常见的治疗相关不良事件是疲劳（38.1%）、恶心（61.9%）、呕吐（23.8%）、便秘（19.0%）和食欲减退（14.3%），主要为1/2级。治疗相关的3/4级不良事件和实验室异常值为中性粒细胞减少（42.9%；4级 23.8%；未出现发热性中性粒细胞减少）、白细胞减少（(28.6%）、转氨酶升高（9.5%）、疲劳（4.8%）和体重增加（4.8%）；此外，未出现治疗相关的严重不良事件。

　　这项研究与既往Ⅱ期临床研究结果均证明了鲁比卡丁对BRCA1/2突变乳腺癌具有良好的抗肿瘤疗效，且BRCA2突变获益更优。该研究ORR （28.6%）低于既往Ⅱ期临床（41%）,可能由于中位既往化疗线数 [2 (0-3) vs 1 (0-3 )]和既往PARP抑制剂使用（17% vs 24%）差异。此外，既往Ⅱ期临床中鲁比卡丁剂量(3.5 mg/m2或7.0 mg固定剂量）高于本研究（3.2 mg/m2）。尽管如此，两项研究的中位PFS相似（4.1 vs 4.6个月），且本研究未证实的ORR也达到了相似水平（42.8%）。

　　鲁比卡丁治疗BRCA1/2突变转移性乳腺癌具有明显的疗效和可控的安全性，尤其是BRCA2突变人群。研究结果与既往已报道的Ⅱ期研究一致。因此，拓展鲁比卡丁乳腺癌适应症是有潜在价值的。此外，药物基因组学和分子分型的分析可能会帮助选择鲁比卡丁治疗获益更优的人群。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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