随着靶向药物的不断涌现，肺癌诊疗迈入精准医学时代。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的问世与发展，显著延长了EGFR常见突变（如ex19del、L858R）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存期，改善了患者的生活质量。然而，作为EGFR第三大突变类型的EGFR 20号外显子插入突变（EGFR ex20ins），却好似一个“被遗忘的角落”，迟迟未能找到有效的治疗方案。

　　琥珀酸莫博替尼胶囊（以下简称“莫博替尼”）于2023年1月10日正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准进入中国，用于治疗含铂化疗期间或之后进展且携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。莫博替尼的获批打破了EGFR ex20ins既往20年的治疗困境，填补了临床的治疗空白，为EGFR ex20ins NSCLC患者带来生命的希望。

　　近年来，针对EGFR ex19del、L858R突变的EGFR-TKI药物不断发展，使该类患者的生存期和生活质量也获得了“质的飞跃”。与之形成鲜明对比的是，EGFR ex20ins领域的靶向药物研究却纷纷折戟，EGFR ex20ins NSCLC患者在近20年一直面临着“无靶向药可用”的局面。

　　EGFR ex20ins为EGFR第三大突变类型，占所有EGFR突变的12%。EGFR ex20ins突变NSCLC患者的治疗主要以化疗为主，传统的EGFR-TKI药物对于此类型患者的获益极为有限。真实世界研究显示，EGFR ex20ins突变NSCLC患者以化疗方案为主；对于铂类经治之后使用任何治疗方案的EGFR ex20ins患者，客观缓解率（ORR）仅14.0%，无进展生存期（PFS）仅为3.3个月，总生存期（OS）为11.5个月；对于铂类经治的二线及后线的EGFR ex20ins患者，靶向和免疫治疗的疗效更加有限，PFS仅为2-3个月。改善EGFR ex20ins突变NSCLC患者的生存期和生活质量，成为亟待解决的问题。

　　莫博替尼专门针对EGFR ex20ins突变设计，其创新的异丙酯结构形成柔性单环核心，可以更有效地与EGFR ex20ins突变有效结合，具有高度亲和、强效抑制和精准选择的优势，从而冲破了20年的研发困境，解决了困扰学界的重要难题。

　　早在2021年的世界肺癌大会（WCLC）上，莫博替尼就已展现出亮眼的疗效及安全性。该试验纳入了经铂类治疗患者PPP（Platinum-Pretreated Patients）共114例，其中59%为多线经治患者。2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的最新研究数据显示，莫博替尼改善铂类经治患者的中位PFS，长达7.3个月；莫博替尼改善铂类经治患者的生存获益，中位OS长达20.2个月；独立评审委员会（IRC）评估的ORR为28%，研究者（INV）评估的ORR为35%，中位缓解持续时间（DoR）长达15.8个月；疾病控制率（DCR）高达78%， 84%患者实现缩瘤；安全性方面，莫博替尼的安全谱和已知常见EGFR TKI 安全谱一致，不良事件可控可管理。

　　另外值得注意的是，莫博替尼还是首个11针对EGFR ex20ins NSCLC获得生活质量改善数据的口服TKI，肺癌的主要症状以及总体健康状况均得到改善。有研究发现，接受莫博替尼治疗的患者在整个研究期间，肺癌相关症状比如呼吸困难、咳嗽和胸痛均获得临床意义的改善；并且，大多数接受莫博替尼治疗的患者报告耐受性良好，与基线相比，表现为稳定或症状改善。

　　莫博替尼突破了EGFR ex20ins突变NSCLC治疗难题，改善了患者的生存期和生活质量，且安全性较好，是EGFR ex20ins突变NSCLC患者的新选择。在莫博替尼上市后，将为这一领域的临床医生和患者带去更多福音和希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莫博替尼(MOBOCERTINIB/TAK-788)是为非小细胞肺癌患者设计的口服靶向药？

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