乐伐替尼是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，具有新颖的结合模式，除了抑制参与肿瘤血管生成、肿瘤进展及肿瘤免疫修饰的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK（包括血小板衍生生长因子（PDGF）受体PDGFRα，KIT和RET）之外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体（VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3）和成纤维细胞生长因子（FGF）受体（FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4）的激酶活性。

　　子宫内膜癌始于子宫内膜，是子宫内最常见的癌症类型。据估计，2020年全球有超过417,000例新发病例和超过97,000例子宫体癌死亡（这些估计包括子宫内膜癌和子宫肉瘤；90%以上的子宫体癌发生在子宫内膜，因此实际子宫内膜癌病例和死亡人数略低于这些估计数）。FDA于2021年7月21日完全批准乐伐替尼+帕博利珠单抗用于治疗既往在任何背景下接受过全身治疗后出现疾病进展且不适合接受根治性手术或放疗的非微卫星高度不稳定或dMMR的晚期子宫内膜癌患者。

　　KEYNOTE-775/Study 309研究是一项3期、多中心、开放标签、随机、主动对照研究，在827名晚期子宫内膜癌患者中进行，这些患者之前曾在任何情况下接受过至少一种基于铂的化疗方案，包括新辅助和辅助治疗。该研究排除了患有子宫内膜肉瘤、癌肉瘤、既往≥3级瘘管、血压不受控制（>150/90 mmHg）、在过去12个月内发生显著心血管损害或事件的患者，或患有活动性自身免疫性疾病或需要免疫抑制治疗。主要疗效指标是根据RECIST v1.1通过盲法独立中央审查（BICR）评估的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）。次要疗效结果测量包括由BICR评估的总缓解率（ORR）。

　　该批准基于关键3期KEYNOTE-775/Study 309试验的结果，其中帕博利珠单抗联合乐伐替尼与化疗相比（研究者选择多柔比星或紫杉醇）显示OS、PFS和次要终点ORR方面均有统计学意义和临床意义的显著改善：将死亡风险降低38%（HR=0.62；95%CI：0.51-0.75；p<0.0001）；OS显著延长（中位数：18.3个月vs 11.4个月）；将疾病进展或死亡的风险降低44%（HR=0.56；95%CI：0.47-0.66；p<0.0001）；PFS显著延长（中位数：7.2个月vs 3.8个月）。接受帕博利珠单抗联合乐伐替尼治疗的患者的ORR为32%（95%CI：27-37），而接受化疗的患者为15%（95%CI：11-18）（p<0.0001）。

　　在530名晚期子宫内膜癌患者中评估了帕博利珠单抗月乐伐替尼联合的安全性。最常见的不良反应是高血压（63%）、腹泻（57%）、甲状腺功能减退（56%）、恶心（51%）、食欲下降（47%）、呕吐（39%）、疲劳（38%）、体重下降（35%）、关节痛（33%）、蛋白尿（29%）、便秘、头痛和尿路感染（各27%）、发音困难（25%）、腹痛、虚弱、掌跖红斑感觉综合征和口腔炎（23%)、贫血（22%）和低镁血症（20%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：乐伐替尼/仑伐替尼(LENVATINIB)能用于治疗卵巢癌？

　　更多药品详情请访问  乐伐替尼 https://www.kangbixing.com/bxyw/lftn/