吉列替尼可抑制多种受体酪氨酸激酶，包括FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)。吉列替尼在表达FLT3的外源细胞(包括FLT3-ITD、FLT-TKD等)中表现出抑制FLT3受体信号传导和增殖的能力，并诱导表达FLT3-ITD的白血病细胞凋亡。吉列替尼是一种激酶抑制剂，美国FDA批准其用于治疗复发或难治性FLT3突变的急性髓系白血病(AML)成年患者。

　　吉列替尼的疗效在ADMIRAL试验(NCT02421939)中进行了评估，该试验入组的是FLT突变的成年AML复发或难治性患者。所有患者每次接受吉列替尼120mg，每日一次，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

　　吉列替尼的疗效是根据达到完全缓解(CR)/伴血循环恢复的完全缓解(CRh）的患者比例以及CR/CRh持续时间(DOR)确定的。

　　中期分析结果表明，所有患者中，达到CR/CRh的患者比例为为21%，中位DOR为4.6个月；达到CR的患者比例为11.6%，中位DOR为8.6个月；达到CRh的患者比例为9.4%，中位DOR为2.9个月。

　　ADMIRAL试验的最终分析包括371名成年患者，他们随机接受吉列替尼（每次120 mg，每日一次）或预先指定的化疗方案治疗。预先指定的化疗方案包括高强度联合化疗和低强度联合化疗。

　　两组患者（吉列替尼VS化疗）的人群特征为：中位年龄均为62岁，<65岁的患者比例为57%VS 60%，男性占47%VS 44%，白人占59%VS 60%，亚洲人占28%VS 27%，黑人或美籍非裔占6%VS 6%。ECOG评分为0-1的患者比例为83%VS 85%。

　　未经治疗的复发性AML患者占61%VS 60%，难治性AML患者占39%VS 40%。FTL3-ITD突变的患者占87%VS 91%，FLT3-TKD突变的患者占9%VS 8%，两种突变均有的患者占3%VS 0%。之前未接受过FLT3抑制剂治疗的患者占87%VS 89%。

　　最终分析包括对总生存期（OS）的评估，即从随机化到因任何原因死亡的时间。

　　吉列替尼组最常见的不良反应有：肌痛/关节痛（38%VS 29%）、转氨酶升高（31%VS 16%）、疲劳/心神不安（24%VS 13%）、便秘（20%VS 15%）、发热（17%VS 31%）、发热性中性粒细胞减少（17%VS 44%）、恶心（15%VS 38%）、皮疹（15%VS 31%）……

　　吉列替尼组最常见的3~4级不良反应有：发热性中性粒细胞减少（17%VS 44%）、转氨酶升高（10%VS 7%）、肌痛/关节痛（1%VS 4%）、疲劳/心神不安（1%VS 3%）、发热（1%VS 6%）、皮疹（1%VS 3%）、呼吸困难（1%VS 9%）、咳嗽（1%VS 0%）、黏膜炎（0%VS 7%）。

　　最终分析结果表明，两组患者（吉列替尼VS化疗）的中位OS为9.3个月VS 5.6个月，CR为14.2%VS 10.5%，中位DOR为14.8个月VS 1.8个月。

　　吉列替尼组与高强度化疗组中，达到CR的患者比例为15.6%VS 14%，吉列替尼组与低强度化疗组中，达到CR的患者比例为12.2%VS 2%。

　　吉列替尼组中，达到CR/CRh的患者比例为22.6%，DOR为7.4个月。对于达到CR/CRh的患者，首次反应的中位时间为2个月。

　　吉列替尼组最常见的不良反应有：转氨酶升高（36%VS 15%）、发热性中性粒细胞减少（27%VS 12%）、肌痛/关节痛（22%VS 17%）、疲劳/心神不安（21%VS 22%）、水肿（20%VS 12%）、发热（11%VS 17%）、黏膜炎（20%VS 17%）……

　　吉列替尼组最常见的3~4级不良反应有：发热性中性粒细胞减少（26%VS 12%）、转氨酶升高（9%VS 2%）、肌痛/关节痛（2%VS 0%）、疲劳/心神不安（4%VS 2%）、水肿（1%VS 0%）、黏膜炎（1%VS 2%）、便秘（1%VS 0%）、呼吸困难（3%VS 5%）、皮疹（2%VS 0%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉瑞替尼/吉列替尼(XOSPATA)治疗FLT3突变阳性白血病时发挥什么样的作用？

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