乐伐替尼是一款口服多靶点的酪氨酸激酶抑制剂,靶点包括EGFR1,VEGFR(2、3),FGFR,PDGFR,RET,KIT,但最主要的作用是抗血管生成,简单来说,就是通过抑制肿瘤血供的方式“饿死”肿瘤细胞。毕竟肿瘤的生成、生长和转移都有赖于新血管的生成,没有血供=没有营养和氧气=肿瘤细胞死亡。
乐伐替尼联合化疗主要用于复发性卵巢癌,哪怕铂耐药也有很高的有效率和较长的PFS。
一年SGO上报道了一项乐伐替尼+紫杉醇周疗的1期临床研究(N=26),入组患者都是铂类耐药的卵巢癌和子宫内膜癌,其中卵巢癌19例,允许患者之前接受过紫杉醇周疗和贝伐单抗的治疗。结果显示:卵巢癌的ORR为71%,DCR为96%,中位PFS为14个月。
这是迄今为止,铂耐药卵巢癌的数据巅峰。
在本文的50例患者中,有12例铂耐药患者(病例11至病例21和病例34)选择化疗联合乐伐替尼(1例透明细胞癌,1例低级别浆液性癌,10例高级别浆液性癌),并在化疗结束后至少使用乐伐替尼维持治疗(部分联合PARP抑制剂或PD-1抑制剂)。需要注意的是,这11例患者中有9例患者已经达到了铂难治的地步,使用乐伐替尼联合化疗的12周疾病控制率为100%,PFS分别为12个月(未耐药)、10个月、12个月(未耐药)、3个月、3个月(未耐药)、4个月、5个月(未耐药)、7个月(未耐药)、8个月(未耐药)、4个月、8个月、8个月。由于一半患者目前尚未产生耐药,因此中位PFS无法评估,但哪怕下个月所有患者全部耐药,中位PFS也至少不小于8个月。
在本文的50例患者中,有21例在使用乐伐替尼前曾使用过贝伐单抗,但未发现交叉耐药现象。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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