舒尼替尼作为一种Ⅱ型TKI，其对原发KIT exon9突变及继发KIT exon13、14突变的疗效较其他KIT突变类型好，并且可能是目前对原发KIT exon9突变临床治疗效应最佳的靶向药。

　　而阿伐替尼是一种KIT和PDGFRA活化环突变体的高效、选择性的Ⅰ型抑制剂，其在PDGFRA D842V突变GIST中的疗效在一项Ⅰ期试验中被证实，目前已被批准用于治疗患有PDGFRA外显子18突变的无法切除或转移性GIST成年人，包括PDGFRA D842V突变。

　　此外在临床前研究中，阿伐替尼对KIT外显子9突变（A502_Y503dup）的PDX模型也表现出了显著优于伊马替尼、与舒尼替尼相当的抗肿瘤活性，对临床探索有一定的指导意义。基于GIST治疗的既往经验和证据，对于晚期、无法手术的胃肠间质瘤患者，优先推荐序贯按线使用TKI药物，如伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼分别作为一线、二线和三线治疗。

　　根据以往研究，KIT exon9突变患者后线治疗效果一般，因此该患者在舒尼替尼治疗进展后每次更改方案均4周判效，避免延误进展诊断。从治疗历程可见，患者和家属求治愿望非常积极，但多线及联合靶向药物治疗均连续进展，在没有临床试验可供参加、近乎绝望的情况下，结合患者的基因突变结果，尝试联合Ⅰ型TKI和Ⅱ型TKI，意外取得良好治疗效果。

　　Ⅰ型TKI和Ⅱ型TKI联合的疗效已在一项1b/2a期非随机临床试验中被证实，在该试验中，PLX9486和舒尼替尼在难治性GIST患者中安全地以这两种单一药物的推荐剂量联合使用。接受PLX9486 500mg或以下剂量、PLX9486 1000mg、PLX9486（500或1000 mg）联合舒尼替尼（25或37.5mg）的中位PFS（95%CI）分别为1.74个月（1.54个月-1.84个月）、5.75个月（0.99个月-11.0个月）和12.1个月（1.34个月-NA），临床受益率（95%CI）分别为14%（0%-58%）、50%（21%-79%）和80%（52%-96%）。同时，两种药物最大剂量联合使用的耐受性良好，常见治疗期间出现的不良事件（TEAE）为腹泻、谷丙转氨酶/谷草转氨酶（ALT/AST）升高、恶心和呕吐。

　　因此，共同靶向同一激酶的两种互补构象状态与临床益处相关，具有可接受的安全性，在临床上可能会有良好的应用前景。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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