特泊替尼（Tepotinib）是一种口服的高度选择性MET酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，在MET驱动的肿瘤患者中具有高度的临床活性，具有较强的血脑屏障渗透性(血浆中25%的特泊替尼能够穿过血脑屏障进入大脑）。

　　VISION是一项II期、开放标签、多队列研究。将500mg(450mg活性部分)特泊替尼用于METex14跳跃突变NSCLC，根据年龄、既往治疗(化疗和免疫检查点抑制剂)和脑转移来评估预定义亚组的疗效和安全性。使用回顾性分析以神经肿瘤脑转移(RANO-BM)标准评估颅内活动。

　　VISION的初步分析显示，特泊替尼在METex14跳跃突变NSCLC的患者中具有持久的临床活性。特泊替尼于2020年3月首先在日本被批准用于METex14跳跃突变进展期NSCLC，随后在美国，巴西，英国等均进入指南。2022年3月在Clinical Cancer Research杂志上发表了临床相关亚组的最新结果，对VISION研究的最新数据进行了有意义的亚组分析，以解决不同亚组包括高龄、既往治疗和脑转移在临床治疗中相关问题。主要终点为客观有效率（ORR），由IRC（独立评审委员会）根据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST)v1.1确定。次要终点为研究者评估的ORR、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。

　　纳入23例基线脑转移患者(根据RECIST v1.1)，其中17例既往接受过放疗。系统性ORR为47.8%(95%CI:26.8-69.4)，mDOR为9.5个月，mPFS为9.5个月(95%CI:5.7-11.2)。152例患者中有6例发现了新的脑病灶，其中4例基线有脑转移。根据RANO-BM标准，共有15例患者存在脑转移，经独立评审委员会认定符合颅内应答标准。其中，12例患者之前接受过放疗，放疗和应用特泊替尼之间的中位时间为6.4周(范围2.6-44)。颅内疾病控制的有13人。7名患者病灶可测量，可评估反应;所有患者均曾接受放射治疗。颅内最佳客观缓解(BOR)为部分缓解5例(PR;n=5;包括3例靶病灶完全消失），SD1例；PD n=1例。在8例仅存在不可测量的脑病变患者中，7例达到颅内疾病控制，其中3例完全缓解(CR)，1例出现PD。

　　外周水肿是最常见的TRAE,54.1%的患者经历了任何级别的事件，7.5%的患者经历了≥3级事件。剂量减少(14.1%)和中断(16.1%)很常见，但由于外周水肿而永久停用很少见(3.5%)。TRAE导致剂量减少的患者占27.8%，35.3%的患者治疗中断，10.6%的患者永久停用。其他导致永久停药的TRAE有胸腔积液(1.2%)、呼吸困难(1.2%)和肺炎(1.2%)。在有效人群(n=152)中，56例患者因任何原因的AEs而导致剂量减少。35例发生在治疗的前5个月，剂量减少的患者仍长期接受治疗，有14名患者在分析时仍在接受治疗。在年龄小于或大于75岁患者中，TRAE分别导致23.3%和33.9%的患者剂量减少，28.8%和44.0%治疗中断，7.5%和14.7%永久停用。既往接受ICI治疗的患者，肝酶升高率(任何级别的丙氨酸转氨酶9.1%;天冬氨酸转氨酶7.6%)与整个研究人群一致(8.6%;5.9%)。既往接受ICI治疗的患者无肺炎报告，1例患者有ILD(1-2级，经独立评审小组证实)，在本例中ILD通过中断治疗、减少剂量和类固醇治疗得到控制;该患者接受了总共11个月的特泊替尼治疗。

　　特泊替尼在METex14跳跃突变晚期NSCLC患者中稳健和持久的临床活性，证实了既往VISION研究结果。总的来说，这次数据更新显示特泊替尼在METex14跳跃突变非小细胞肺癌这一群体中有强大的疗效和可耐受的安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：特泊替尼(TEPMETKO)协同吉非替尼显著延长MET扩增患者的总生存期？

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