一项新研究证实,对于KRAS G12C突变的胰腺癌患者,靶向药索托拉西布(AMG510)使得21.1%的患者肿瘤大幅度缩小,84%的患者疾病得到控制。根据美国MD安德森癌症中心的一项1/2期试验的结果,在既往接受过治疗的KRAS G12C突变的转移性胰腺癌患者中,KRAS G12C抑制剂索托拉西布可以带来显著的抗癌活性,并且安全性良好。
在试验中,索托拉西布使得21.1%的患者肿瘤大幅度缩小,共有84%的患者疾病得到控制。疾病没有进一步加重的平均时长是4个月,平均总生存期是6.9个月。研究结果发表在近期的《新英格兰医学期刊》上。“这些是非常有前景的早期数据,因为对于胰腺癌来说,靶向治疗一直很难取得突破。”该研究的首席研究员David S. Hong教授说道。
KRAS蛋白是正常信号通路的一部分,负责调节细胞的生长和增殖,但是如果出现激活突变会导致癌细胞异常生长。KRAS突变在胰腺癌中非常常见,约90%的患者都有KRAS突变,而KRAS G12C突变约发生在1%-2%的患者中。
索托拉西布也就是大名鼎鼎的AMG510,是一款小分子抑制剂,可以将突变的KRAS G12C蛋白锁定在失活的状态。2021年,美国FDA已经批准索托拉西布用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌。目前我国还没有获批,不过在盛诺一家海南诊所,已经可以用上该药。此次胰腺癌试验招募了38名转移性胰腺癌患者,患者平均接受过2线治疗方案。患者的平均年龄为65.5岁,超过一半的患者在首次诊断时就是4期疾病。
所有患者都因治疗出现了副反应,常见的不良反应有腹痛、腹泻和恶心。其中42.1%的患者的副作用与治疗相关,但大多数是比较轻微的症状。常见的比较严重的3级不良反应是腹泻和疲劳,不过只发生在5%的患者中。“看到这样的结果令人欣慰,因为就在几年前,靶向突变KRAS几乎是不可能的。尽管如此,我们仍要继续努力研究,尽快在胰腺癌和其他癌症类型中发现的其他常见KRAS突变中取得进展。”Hong教授说道。
他还表示,近期已经开始针对KRAS G12D的药物进行试验,KRAS G12D是胰腺癌中更为常见的突变,同时也有一些泛RAS疗法,可以针对多种KRAS突变。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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