曲美替尼是MEK1和MEK2的选择性、可逆性、变构抑制剂。该药物目前被批准与达普拉非尼联合用于治疗不可切除或转移性BRAFV600E(即Val600Glu)或BRAFV600K(即Val600Lys)突变阳性黑色素瘤、转移性BRAFV600E突变阳性非小细胞肺癌和转移性BRAFV600E突变阳性间变性甲状腺癌。本研究的目的是评估MEK抑制剂曲美替尼在其他恶性肿瘤中的有效性和安全性，并与医生选择的治疗复发性低级别浆液性癌的标准治疗进行比较。

　　卵巢或腹膜的低级别浆液性癌的特点是MAPK通路异常，相对于高级别浆液性癌，其对化疗的敏感性低。我们在复发性低级别浆液性癌患者中比较了MEK抑制剂曲美替尼与医生选择的标准治疗的疗效。这是一项在美国和英国的84家医院进行的国际性、随机、开放性、多中心的2/3期临床试验。符合条件的患者，年龄≥18岁，为复发性低级别浆液性癌，和存在可测量病灶（根据RECIST 1.1版本定义），至少接受过一种含铂方案，但不是对照组五种标准治疗药物之一，先前治疗方案的次数不受限。

　　这项国际性、随机、开放、多中心的II/III期试验在美国的72家医院和英国的12家医院进行。

　　427名患者接受了资格评估，260名符合条件的患者入选并随机分配到曲美替尼组(n=130)或标准治疗组(n=130)。标准治疗组和曲美替尼组的中位随访期分别为31.3个月(IQR15.7-41.9)和31.5个月(18.1-43.3)。截至数据截止日期，260名患者中有229名(88%)因疾病进展、毒性、患者选择、其他疾病或死亡而中止了分配的治疗。

　　初步分析是在217个无进展生存事件后进行的(曲美替尼组130名患者中有101名患者[78%]，标准治疗组130名患者中有116名患者[89%])，结果支持曲美替尼组的疗效优势。曲美替尼组的中位无进展生存期为13.0个月(95%CI：9.9~15.0)，而标准治疗组为7.2个月(95%CI：5.6~9.9)(HR 0.48[95%CI:0.36~0.64]；单侧P<0.0001)。未发现违反比例风险假设(p=0.68)。

　　在数据截止时，OS分析包括260名患者，其中111名(43%)已经死亡(曲美替尼组51/130[39%]，标准治疗组60/130[46%])。曲美替尼组的中位OS为37.6个月(95%CI:32.0-不可评估)，标准治疗组为29.2个月(95%CI:23.5-51.6)。死亡HR为0.76(95%CI为0.51~1.12；单侧P值为0.056)，支持曲美替尼组的疗效优势(附录P12)。这项OS分析包括标准治疗组130例患者中88例（68%）患者在疾病进展后交叉至曲美替尼组的疗效。

　　总体而言，255例患者中有72例(28%)出现了3级或以上的胃肠道疾病，其中曲美替尼组128例患者中有37例(29%)和标准治疗组127例患者中有35例。标准治疗组中9例(7%)和曲美替尼组16例(13%)发生小肠梗阻，而标准治疗组中6例(5%)和曲美替尼组中1例(1%)发生结肠梗阻。

　　在本研究中，首次对低级别浆液性癌的所有治疗方案进行随机对照，结果表明MEK抑制剂曲美替尼相比其他治疗可使疾病进展或死亡风险降低52%，这些其他治疗方案包括研究人员选择的内分泌治疗以及化疗。不仅如此，曲美替尼可使治疗缓解率提高四倍，而且即使在标准治疗组中有68%的患者改用曲美替尼的情况下，仍显示出总体生存获益的趋势。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)联合泰索帝治疗KRAS突变非小细胞肺癌效果如何？

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