维奈托克是一种强效的选择性小分子Bcl-2抑制剂，可直接与Bcl-2结合，单药维奈托克在AML中具有适度活性,可改变线粒体外膜通透性，活化半胱天冬酶，可能通过下调髓细胞白血病和诱导死亡蛋白NOXA和PUMA的表达，诱导依赖Bcl-2生存的肿瘤细胞凋亡，促进化疗耐药性,并提高白血病祖细胞和原始细胞的存活率。

　　在FLT3mut AML的临床前模型中，吉特替尼与BCL-2抑制剂维奈托克具有协同作用。本研究是一项开放标签的剂量递增/剂量扩展性Ib期研究，招募了FLT3野生型和FLT3mut（剂量递增）或FLT3mut（剂量扩展）复发性/难治性AML患者，予以口服维奈托克（400 mg/日）和吉特替尼（80 mg或120 mg/日）治疗。主要终点是安全性、明确推荐的II期剂量、改良的复合完全缓解（mCRc）率（完全缓解率[CR]+CR伴不完全血细胞计数恢复+CR伴不完全血小板恢复+形态学无白血病状态）。

　　共招募了61位患者（FLT3mut，n=56）；64%的FLT3mut患者既往接受过FLT3抑制剂治疗。推荐的II期剂量是维奈托克400 mg（1/日）+吉特替尼120 mg（1/日）。最常见的3/4级不良反应有血细胞减少（n=49；80%）。51%的患者因不良反应中断维奈托克治疗，48%的患者因不良反应中断吉特替尼治疗。

　　FLT3mut患者的mCRc率是75%（CR 18%；CR伴不完全血细胞计数恢复4%；CR伴不完全血小板恢复18%；形态学无白血病状态36%），既往有无FLT3抑制剂治疗史的患者之间相似（80%vs 67%）。中位随访了17.5个月。获得缓解前的中位时间是0.9个月，中位缓解持续时间是4.9个月。60%（15/25）的可评估的mCRc患者获得了FLT3分子反应（<10-2）。FLT3mut患者的中位总生存期是10.0个月。

　　总之，维奈托克联合吉特替尼治疗FLT3mut急性髓系白血病可获得较高的mCRc和FLT3分子反应率，无论患者既往是否接受过FLT3抑制剂治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈托克(VENETOCLAX)是急性髓细胞性白血病患者的新希望？

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