曲美替尼（Trametinib）属MEK抑制剂，是由美国葛兰素史克（GSK）研发的一种治疗黑色素瘤新药。之前已经进行了涉及羟氯喹（HCQ）和抗癌药物组合的临床试验。这些临床前和临床发现共同为在BRAFV600突变黑色素瘤中进行D+T和HCQ的多机构单臂I/II期试验提供了基本原理。在这里，研究者使用羟氯喹（HCQ）与达布拉非尼150mg bid和曲美替尼2mg qd（D+T）联合使用抑制自噬。

　　在四个HCQ+D+T中心进行了I/II期临床试验，用于晚期BRAFV600突变黑色素瘤患者。主要目标是推荐的II期剂量（RP2D）和>53%的一年无进展生存期（PFS）率。

　　34名患者对一年的PFS率是可评估的。患者人口统计如下：乳酸脱氢酶升高：47%;IV期M1c/M1d：52%;既往免疫治疗：50%。在第一阶段，没有剂量限制性毒性。HCQ 600 mg口服，每日两次，D+T是RP2D。1年预可行性研究发生率为48.2%[95%可信区间（CI），31.0%-65.5%]，预可行性研究的中位数为11.2个月（95%CI，5.4-16.9个月），缓解率为85%（95%CI，64%-95%）。完全RR为41%，中位总生存期（OS）为26.5个月。在LDH升高（n=16）的患者中，RR为88%，中位PFS和OS分别为7.3个月和22个月。

　　综上所述，HCQ+D+T耐受性良好，并产生高RR，但不符合一年预可行性研究率的成功标准。接受预处理和升高的LDH患者比例很高，这是接受靶向治疗的患者中越来越常见的人群。在这个难以治疗的人群中，RR和PFS令人鼓舞。目前正在对BRAFV600突变性黑色素瘤伴乳酸脱氢酶升高且既往免疫治疗的患者进行D+T+HCQ或安慰剂的随机试验。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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