非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型，据世界卫生组织数据，其占全球每年约220万例新诊断肺癌病例的约85%。表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入的NSCLC占NSCLC患者的约1-2%，亚裔人群中较西方人群中更常见。该病预后比其他EGFR突变型差，因为EGFR TKI——并非特异性靶向作用于EGFR外显子20插入——和化疗对这些患者的益处有限。莫博替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，可靶向外显子20插入。

　　莫博替尼重要安全性信息

　　QTc间期延长

　　莫博替尼治疗的患者可能出现危及生命的心率校正QT(QTc)间期延长，包括可能致命的尖端扭转。

　　根据194例晚期恶性实体瘤患者的数据分析，当160毫克的日剂量后达到稳态Cmax值后，研究观察到浓度依赖性QTc间期延长约12.7毫秒（90%置信区间：8.69,16.8）。

　　莫博替尼的临床试验未入组基线QTc大于470毫秒的患者。在开始莫博替尼研究前，评估基线时的QTc和电解质，并纠正钠、钾、钙和镁的异常。治疗期间定期监测QTc和电解质。对于具有QTc延长危险因素的患者，增加监测频率，例如患有先天性长QTc综合征、心脏病、电解质异常或正在服用已知会延长QTc间期的药物的患者。避免同时使用已知会延长QTc间期的药物。避免联用强效或中度CYP3A抑制剂与莫博替尼，否则可能会进一步延长QTc间期。对于发生QTc间期延长伴有危及生命的心律失常体征或症状的患者，永久停用莫博替尼。

　　间质性肺病/肺炎

　　接受莫博替尼治疗的患者曾发生严重、危及生命和致命的间质性肺病(ILD)/肺炎。

　　对急性新发作或进行性不明原因的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽和发热，在等待诊断评估和诊断确认期间停止使用莫博替尼。如果确诊间质性肺病/肺炎，则永久停用莫博替尼。

　　心脏毒性

　　接受莫博替尼治疗的患者曾发生心力衰竭（包括充血性心力衰竭、射血分数降低和心肌病）。

　　莫博替尼可诱发QTc延长，导致尖端扭转。

　　莫博替尼治疗患者同样也出现房颤(1.3%)、室性心动过速(0.3%)、一度房室传导阻滞(0.7%)、二度房室传导阻滞(0.3%)、左束支传导阻滞(0.3%)、室上性早搏(0.3%)和室性早搏(0.3%)。这些事件与莫博替尼的因果关系尚未确定。

　　进行心脏监测，包括评估基线和治疗期间的左心室射血分数。出现符合心力衰竭体征和症状的患者应根据临床指征进行治疗。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用莫博替尼。

　　腹泻

　　临床研究的大多数患者出现轻度至中度腹泻。腹泻可能很严重或危及生命。腹泻首次发作的中位时间为5天，但最快可在服用莫博替尼后24小时发生。腹泻通常是短暂的，症状消失的中位时间为3天。腹泻时间延长可能导致脱水或电解质失衡，伴或不伴肾功能损害。

　　建议早期实施符合规定的腹泻管理，例如处方止泻药（例如洛哌丁胺）、饮食、充足的液体摄入（每天约2升透明液体）和患者健康教育。指导患者准备好止泻药物（如洛哌丁胺）。在大便不成型或稀便的第一次发作或排便次数增加时开始止泻治疗。在使用洛哌丁胺作为止泻药的莫博替尼临床试验中，洛哌丁胺的剂量方案是在第一次腹泻时服用4毫克，然后每2小时服用2毫克，直到患者至少12小时没有腹泻；洛哌丁胺的每日剂量不超过16毫克。如果使用洛哌丁胺作为止泻药，请参阅洛哌丁胺产品说明以获取更多信息。

　　如果腹泻没有改善或患者报告了其他体征或症状，则建议进行标准医疗实践干预，包括其他止泻药物。必要时可考虑预防性止泻。监测电解质并指导患者根据需要增加液体和电解质的摄入量。除非患者不能耐受莫博替尼或症状复发，或者腹泻无法通过医疗干预解决，否则无需调整剂量。如果发生严重腹泻，中断莫博替尼并减少后续剂量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莫博替尼(MOBOCERTINIB/TAK-788)能提高对肺癌的疾病控制率及缓解率？

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