DLBCL是一种具有高度异质性的侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL),占NHL的30%~40%,一线标准R-CHOP治疗仍有约30%~40%患者不可治愈。随着二代测序技术的发展,目前对DLBCL的分型及发病机制的研究也在逐步深入。越来越精准的DLBCL基因分型,意味着临床正逐步朝着精准医疗、靶向治疗方向发展。
DLBCL相关的基因异常导致慢性活性B细胞受体(BCR)信号传导和NF-κB通路激活,而BTK在BCR信号通路中起关键作用。这次在ASH口头报告的II期临床研究表明,阿卡替尼联合化疗方案治疗初治DLBCL,在不同基因亚型中均表现出较高的活性,且安全性良好。
3期PHOENIX研究亚组分析提示,伊布替尼联合R-CHOP可延长<65岁初治non-GCB DLBCL亚型患者的生存,而老年患者因为耐受性较差,无法从该联合方案获益。另外,最新关于PHOENIX研究中不同治疗对DLBCL基因亚型的影响的分析结果显示,在MCD和N1亚型中,接受伊布替尼联合R-CHOP治疗的年轻患者的3年EFS和OS为100%,显著优于对照组,差异有统计学意义。阿卡替尼作为新一代的BTKi,靶点选择性更高,具有与化疗方案联合更好的疗效和耐受性的潜力。一项阿卡替尼联合R-CHOP治疗初治DLBCL患者的1b/2期单臂研究结果显示,接受阿卡替尼100mg BID治疗组的ORR为95%,82%的患者达到mCR,中位随访15个月,12个月PFS和OS为100%。阿卡替尼的疗效和安全性支持对阿卡替尼为基础的联合方案治疗初治DLBCL患者进行进一步评估。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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