原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是一类起源于颅内、脊髓、球后组织或软脑膜的罕见恶性肿瘤，多项研究已然证实，大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)为基础的方案仍是初治PCNSL一线治疗的首选，能获得较高的缓解率，布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)是B细胞受体(BCR)信号通路上非常关键的部分，而BTK抑制剂则被证实能有效治疗慢淋(CLL)和B细胞淋巴瘤。一项研究(abstract 558)入选了ASH的Oral，探讨了orelabrutinib(奥布替尼)联合利妥昔单抗+大剂量甲氨蝶呤在初治PCNSL患者中的疗效和安全性。

　　该回顾性研究纳入18~80岁、至少接受过2个周期的RMO方案(利妥昔单抗/大剂量甲氨蝶呤/奥布替尼)诱导治疗的新诊断PCNSL患者，具体治疗方案为：利妥昔单抗375mg/m2(d1);MTX 3.5g/m2(d2)；奥布替尼150mg qd，3周为一疗程，此外，在RMO诱导治疗后，若有必要将采用奥布替尼维持治疗。根据IPCG标准，通过MRI/PET来评价治疗的有效性，主要的研究终点为总体缓解率(ORR)，次要终点指标包括完全缓解率(CR)、无进展生存(PFS)、总体缓解(OS)及安全性。

　　共纳入34例新诊断PCNSL患者，中位年龄为58.5岁，其中4例(11.8%)患者的ECOG评分≥3，经过RMO方案治疗后，结果显示：①所有患者的总体缓解率(ORR)为100%，完全缓解率(CR)达到了61.8%(21/34)；②18例PCNSL患者接受了6个疗程RMO方案治疗，在第6个疗程结束评价疗效时，其ORR仍然维持了94.4%(17/18)，且CR高达88.9%(16/18)；截至2022年6月30，8例患者进行了奥布替尼维持治疗，并仍处于完全缓解状态；③22例患者接受了基因突变的检测，其中18例伴有MYD88突变，经过RMO方案治疗后ORR为100%，CR达到55.6%；④在奥布替尼治疗第15天(用药后2h)时，对5例患者进行了腰穿并检测了奥布替尼在脑脊液中的浓度，发现其血药浓度为21.6 ng/ml，而这5例患者3例达到CR，2例为部分缓解(PR)；⑤在生存方面，中位PFS尚未达到，6个月PFS达到97%(见下表)，中位OS也未达到；⑥安全性方面，17.65%患者出现了不良反应(AEs)，最常见的AEs为血细胞减少(8.82%)，仅有2例患者的AEs为≥3级。

　　该前瞻性研究的数据表明，奥布替尼联合利妥昔单抗及大剂量甲氨蝶呤(RMO)能对新诊断PCNSL患者产生令人鼓舞的抗肿瘤效应，且安全性可靠。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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