劳拉替尼是第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌。劳拉替尼于2018年11月首次获得美国FDA批准。随后于2019年获得欧洲药品管理局EMA批准用于既往接受过治疗的晚期ALK阳性转移性非小细胞肺癌，又在2022年扩大批准范围，将劳拉替尼作为晚期ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗选择。

　　药效学

　　根据临床研究B7461001的数据，在推荐剂量下达到稳态暴露时，观察到3级或4级高胆固醇血症和任何3级或4级不良反应的暴露-反应关系，随着剂量增加，不良反应发生的可能性更高。

　　在同一临床研究B7461001中，295名接受推荐剂量100 mg劳拉替尼治疗并进行心电图测量的患者中，其PR间期相对于基线的最大平均变化为16.4毫秒（双侧90%置信区间上限[CI]19.4毫秒）。在基线时PR间期<200 ms的284名患者中，14%的患者在开始使用劳拉替尼后PR间期延长≥200 ms。1%的患者发生房室传导阻滞。

　　最后，在研究B7461001的评估部分，在275名接受推荐剂量劳拉替尼治疗的患者中，未检测到QTcF间期较基线有较大的平均增加（即>20毫秒）。

　　吸收

　　在稳态下，单次口服100毫克剂量后，劳拉替尼的中位血药浓度达峰时间Tmax为1.2小时（0.5至4小时），每天口服一次100毫克后为2小时（0.5至23小时）。与静脉给药相比，口服给药后的平均绝对生物利用度为81%（90%CI 75.7%，86.2%）。

　　劳拉替尼与高脂肪、高热量膳食（约1000卡路里，其中150卡路里来自蛋白质，250卡路里来自碳水化合物，500至600卡路里来自脂肪）一起给药对劳拉替尼药代动力学没有临床意义的影响。

　　代谢

　　在体外，劳拉替尼主要由CYP3A4和UGT1A4代谢，CYP2C8、CYP2C19、CYP3A5和UGT1A3的代谢较小。在血浆中，由劳拉替尼的酰胺键和芳香醚键氧化裂解产生的劳拉替尼苯甲酸代谢物占人体质量平衡研究中循环放射性的21%。氧化裂解代谢物M8在药理学上无活性。

　　排泄

　　在单次口服100毫克剂量的放射性标记劳拉替尼后，尿液中有48%的放射性，粪便中为41%。

　　半衰期

　　单次口服100mg劳拉替尼后，劳拉替尼的平均血浆半衰期(t½)为24小时(40%)。

　　毒性

　　尽管没有关于孕妇使用劳拉替尼的正式数据，但根据动物研究的结果及其作用机制，人们认为劳拉替尼在给孕妇服用时会造成胚胎-胎儿伤害。

　　没有关于劳拉替尼或其代谢物在人乳或动物乳汁中的存在或其对母乳喂养婴儿或产奶量影响的研究。由于母乳喂养的婴儿可能会出现严重的不良反应，因此指导女性患者在劳拉替尼治疗期间和最终剂量后7天内不要母乳喂养。

　　建议有生育能力的女性患者在劳拉替尼治疗期间和最后一次给药后至少6个月内使用有效的避孕方式。建议具有生殖潜力的女性使用非激素避孕方法，因为劳拉替尼会使激素避孕药失效。

　　根据基因毒性研究结果，建议有生殖潜力女性伴侣的男性在劳拉替尼治疗期间和最后一次剂量后至少3个月采取有效的避孕措施。

　　根据动物研究的结果，使用劳拉替尼可能会损害男性生育能力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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