非小细胞肺癌 (NSCLC) 占全世界肺癌病例的 85%，仍然是一种特别难以治疗的疾病。间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 的基因重排是一种基因改变。通常，ALK 是一种天然的内源性酪氨酸激酶受体，在大脑发育中起着重要作用，并引发神经系统中各种特定神经元的活动。劳拉替尼是一种激酶抑制剂，对 ALK 和许多其他酪氨酸激酶受体相关靶标具有体外活性，包括 ROS1、TYK1、FER、FPS、TRKA、TRKB、TRKC、FAK、FAK2 和 ACK.劳拉替尼对多种 ALK 酶突变形式的体外活性，包括在克唑替尼和其他 ALK 抑制剂治疗后疾病进展时在肿瘤中检测到的一些突变。此外，劳拉替尼具有穿过血脑屏障的能力，使其能够到达并治疗进行性或恶化的脑转移。
尽管许多 ALK 阳性转移性 NSCLC 患者对初始酪氨酸激酶治疗有反应，但这些患者的病情也经常控制不住发生进展。劳拉替尼的各项临床试验数据已经证实其在ALK 阳性转移性非小细胞肺癌患者中的疗效已经超过了色瑞替尼。
让我们一起看看2022年劳拉替尼在AACR、ASCO以及ESMO上发表更新的治疗数据。
AACR:中位随访36.7个月，3年PFS高达63.5%
在AACR上更新的数据显示：在中位随访时间为36.7个月时，接受劳拉替尼治疗的患者3年无进展生存期（Progression-Free-Survival,PFS）达到了63.5%！相比之下，阿来替尼的3年PFS为46.4%，布加替尼的3年PFS也低于50%——相比之下劳拉替尼的生存数据要更好。与此同时，劳拉替尼的2年PFS为68.2%，以此进行推断，劳拉替尼的5年PFS有可能超过50%，这将是一个潜在的、重大的成就。
ASCO 2022：PFS明显超出克唑替尼，3年无进展生存率增加43%
在ASCO 2022会议上，研究显示劳拉替尼的PFS显著高于克唑替尼，劳拉替尼组的3年PFS为74%，而克唑替尼组的3年PFS为51.7%。
研究人员对接受劳拉替尼治疗后进展的治疗也进行了探究，接受劳拉替尼治疗后进展的33例患者中，有12例患者接受了阿来替尼治疗，9例接受了其他ALK TKIs药物治疗，12例接受了化疗联合抗血管生成药物或免疫治疗药物治疗。作为劳拉替尼治疗候后进展的首次治疗，ALK TKIs治疗的总有效率为28.6%，高于化疗组治疗的16.7%。研究人员表示将在进一步研究中确认劳拉替尼治疗进展后的最佳治疗方案。
ESMO 2022：亚洲患者3年PFS率高达63%，和总体获益率相同
在此前发表的数据的亚组分析中，似乎亚洲患者的获益要低于非亚洲患者。但是在ESMO 2022上更新的数据显示，接受劳拉替尼治疗的亚洲患者的3年PFS也高达63%（研究者评估数据），因此根据最新的研究结果显示亚洲人群接受劳拉替尼治疗获益可以达到和其他人群类似的治疗结果。值得一提的是：接受克唑替尼治疗的患者有13%因为药物原因停止治疗，在劳拉替尼治疗组这个数据为5%。
AACR 2022：劳拉替尼治疗组92.3%患者未出现中枢神经系统进展
脑转移是晚期ALK+ NSCLC患者的无情敌人，超过半数晚期ALK+ NSCLC患者会出现脑转移。在AACR 2022更新中的数据显示，针对112例无基线中枢神经系统转移的患者，在随访时间达到36.7个月时，接受劳拉替尼治疗的患者有92.3%未出现脑转移。延迟或者预防脑转移可能是劳拉替尼延长患者无进展生存期的主要原因之一。
ASCO 2022：针对常见亚型突变，劳拉替尼治疗mPFS达到16个月
有EML4-ALK-V3突变的患者约占所有EML4-ALK+ NSCLC患者的35%，是ALK+ NSCLC的一种常见的抗性分子亚型。在ASCO 2022上更新的数据显示针对这一特定亚型突变，接受劳拉替尼治疗后患者的中位无进展生存期（mPFS）可以达到16个月，有效提升了患者的生存期。
ASCO 2022：不良预后突变，劳拉替尼治疗后mPFS达到20.5个月
TP53基因突变（TP 53mt）是晚期ALK NSCLC患者的一个常见不良预后因素。在更新的ASCO 2022数据中，接受劳拉替尼治疗的TP 53mt患者获得了20.5个月的mPFS,对比布加替尼治疗组的18个月有所提升。
ESMO:劳拉替尼中枢神经系统不良反应事件可控
在ESMO大会上，研究人员更新了劳拉替尼中枢神经系统不良反应之间的控制情况。在36.7个月的随访时间内，149例接受治疗的患者有103例出现了不良反应之间，有59%的患者未进行干预治疗，有一半可以自行缓解。在研究中，劳拉替尼组有7.4%的患者因为药物不良反应事件导致永久停药，在克唑替尼组这个数据为9.9%。
最后，研究人员表示基于以上新的治疗数据更新，支持劳拉替尼作为晚期ALK+ NSCLC患者的一线治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)在ALK阳性非小细胞肺癌中的生存数据分析
添加康必行顾问，想问就问
