吉利德旗下的新型CAR-T细胞疗法KTE-C19的获批基于发表于《NEJM》的关键性2期临床试验ZUMA-1。入组110名罹患复发或顽固性高恶性淋巴瘤患者,这些患者至少已经接受了两种和两种以上的化疗方案。结果表明,治疗后12个月患者的完全缓解率为54%,部分缓解率为28%,总缓解率为82%。在平均15.4个月的随访期间,40%的患者继续保持完全缓解。治疗后18个月,患者的总生存率为52%。
Kite Pharma是著名药企吉利德科学的子公司,其领先的明星产品KTE-C19是一款靶向CD19抗原蛋白的CAR-T药物。CAR-T疗法的概念最早来自于Zelig Eshhar教授,他提出将抗体的轻重链连接到T细胞表面TCR的恒定区上,随后又将scFv(T细胞表达的抗体单链的的可变区)替换轻重链,避免了多次重复的转基因,这就是第一代CAR-T疗法。
其实质是将嵌合抗原受体(CAR)导入T细胞中从而产生肿瘤特异性识别的T细胞。一旦T细胞表达这种受体,便可用单个融合分子与抗原进行特异性结合并激活T细胞。这一技术最重要的一点是,能够在相对较短的时间内产生大量有肿瘤杀伤效力的T细胞,从而使得这一技术走向临床。