美国食品和药物管理局（FDA）于2023年8月批准普拉替尼用于RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，且该药也获RET突变型甲状腺髓样癌的批准。不过，在2023年7月，因确定将该药物加速批准转换为完全批准的第3阶段AcceleRET-MTC试验（NCT04760288）不再可行，其制造商撤销了甲状腺髓样癌这一适应症。

　　普雷西替尼，是中国首个获批上市的选择性RET（Rearranged during Transfection）抑制剂，在肺癌治疗领域的应用情况备受关注。它是一种口服、每日一次的强效高选择性药物，能够有效抑制RET及其下游分子磷酸化，进而抑制表达RET基因变异的细胞增殖。相比已批准的多激酶抑制剂，普雷西替尼对RET的选择性有显著提高，并通过抑制原发和继发变异，有望预防临床耐药的发生。

　　普雷西替尼基本信息

　　药品中文名：普雷西替尼

　　药品英文名：Pralsetinib

　　中文商品名：普吉华

　　英文商品名：Gavreto

　　药品别名：普雷西替尼、帕拉西替尼、普拉替尼、普拉西替尼

　　规格剂量：100mg*120粒

　　研发代号：BLU-667

　　生产厂家：Blueprint Medicines/基石药业

　　用法用量

　　1.本品的本品应由在抗肿瘤治疗方面富有经验的医生处方使用

　　2.患者选择使用本品治疗前必须明确有经充分验证的检测方法检测到RET基因融合(非小细胞肺癌或甲状腺癌）或突变（甲状腺髓样癌)

　　3.本品的推荐剂量为400 mg，每日一次，空腹状态下口服（服用本品前至少2小时以及服用本品后至少1小时请勿进食)

　　4.持续治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性

　　5.如果漏服本品，应在当天尽快补服。在第二天重新恢复本品的常规日剂量服药计划

　　6.若在服用本品后发生呕吐请勿补服额外剂量，但可按计划继续服用下个剂量

　　普雷西替尼不良反应

　　本部分安全性数据来自ARROW研究，220例RET融合阳性转移性非小细胞肺癌患者，中位年龄60岁，52%女性，50%白人，Pralsetinib 400mg每天一次。

　　严重不良反应的比例为45%，最常见(≥2%)的为肺实质病变，肺炎，败血症，尿路感染和发热。5%的患者发生致命不良反应，其中超过1例的为肺实质病变3例和败血症2例。

　　15%的患者因不良反应永久停药，最常见的原因为肺炎(1.8%)，肺实质病变(1.8%)和败血症(1%)。

　　60%的患者因不良反应暂停药物，最常见的原因为中性粒细胞减少，肺炎，贫血，高血压，肺实质病变，发热，AST升高，肌酸激酶升高，乏力，白细胞减少，血小板减少，呕吐，ALT升高，败血症和呼吸困难。

　　36%的患者因不良反应减量，最常见的原因为中性粒细胞减少，贫血，肺炎，乏力，高血压，肺实质病变和白细胞减少。

　　最常见的不良反应(≥25%)是疲劳、便秘、肌肉骨骼疼痛和高血压。

　　最常见的3-4级实验室异常(≥2%)为淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、磷酸盐降低、血红蛋白降低、钠减少、钙减少和丙氨酸转氨酶(ALT)升高。

　　药物相互作用

　　1.强CYP3A抑制剂：避免联合用药

　　2.联合P-gp和强CYP3A抑制剂：避免联合用药。如果不能避免联合用药，则应减少GAVRETO的剂量

　　3.强CYP3A诱导剂：避免联合用药。如果不能避免合用，增加GAVRETO的剂量

　　特殊人群用药

　　1.孕妇及哺乳期妇女用药：a.妊娠女性禁用。b.建议哺乳期女性在服用本品期间及末次服用本品后3周内不要母乳喂养。c.建议具有生育能力的患者在服用本品期间以及末次服用本品后2周内采取有效的非激素类避孕措施

　　2.儿童用药：尚未确定在RET融合阳性NSCLC儿童患者中的安全性和有效性

　　3.老年用药：与年轻患者相比，老年患者的药代动力学、安全性和有效性未观察到差异

　　4.肝功能损害：对于轻度(总胆红素≤ULN和AS>ULN或总胆红素>1至1.5×ULN和任何AST)、中度(总胆红>1.5至3×ULN和任何AST)或重度(总胆红素>3×ULN和任何AST)肝功能损害的患者，无需调整剂量

　　注意事项

　　1.间质性肺病（ILD）/肺炎：出现1级或2级反应停止用药直到分解，然后以低剂量恢复用药。因复发性ILD/肺炎而永久停药。3级或4级反应永久停止

　　2.高血压：没控制住高血压的患者不要使用普雷西替尼。在开始GAVRETO之前优化血压。1周后监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床指示。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用普雷西替尼

　　3.肝毒性：在开始使用普雷西替尼前，在前3个月每2周监测一次ALT和AST，此后每月监测一次，并根据临床指示进行监测。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用普雷西替尼

　　4.出血事件：对严重或危及生命的出血患者，永久停止普雷西替尼

　　5.伤口愈合受损的风险：择期手术前至少5天不要使用普雷西替尼。在大手术后至少2周内，在伤口愈合之前，不要用药。伤口愈合并发症缓解后恢复使用普雷西替尼的安全性尚未确定

　　6.胚胎-胎儿毒性：可对胎儿造成伤害。女性生殖潜能对胎儿具有潜在风险，建议使用有效的非激素避孕措施

　　如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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