EGFR 20号外显子插入突变（EGFR ex20ins）是NSCLC患者中较常见的EGFR突变类型，在所有EGFR突变中占比约4%-12%，在所有NSCLC中发生频率约为2%。然而目前该类患者仍缺乏有效的靶向药物治疗，发生EGFR ex20ins突变的晚期NSCLC患者一线治疗还是以含铂化疗为主，且多数会在6个月左右出现疾病进展。NSCLC中针对EGFR基因突变的经典EGFR TKI如阿法替尼、厄洛替尼和吉非替尼，对该类患者疗效有限，总体缓解率（ORR）只有大概10%，中位无进展生存期（mPFS）也只有1-3个月。即便是使用免疫检查点抑制剂，无论是单药还是联合化疗，mPFS也只到2-3个月，ORR在患者中差异也较大（0%-25%）。

　　整体来看，目前EGFR ex20ins患者可选疗法有限，预后相对较差，仍需要更有效的疗法为患者带来更大的获益。

　　2021年5月21日，美国食品药品管理局（FDA）批准强生（JNJ）EGFR-MET双特异性抗体Rybrevant（amivantamab-vmjw），用于治疗在接受含铂化疗失败后疾病进展、EGFR基因20号外显子插入突变阳性（EGFR ex20ins+）的转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）成人患者。

　　Amivantamab是具有免疫细胞定向活性的EGFR-MET双特异性抗体，靶向活化和耐药的EGFR和MET的突变和扩增，能有效下调EGFR/c-Met水平并通过诱导IFN-γ分泌增加而增强免疫介导的抗肿瘤活性，从而抑制肿瘤的增殖。

　　Amivantamab获批主要依据CHRYSALIS（NCT02609776）临床试验结果，该研究共纳入81例携带EGFR ex20ins的晚期NSCLC成人患者，结果显示经盲法独立中心审查评估的患者ORR（BICR）为40%(95%CI:29%,51%)，中位缓解持续时间（median duration of response,mDOR）为11.1个月（95%CI:6.9,NE），DOR在6个月及以上的患者占比为63%，展示出了优异的疗效。

　　莫博赛替尼(Mobocertinib/EXKIVITY)

　　同年9月15日，FDA又批准莫博赛替尼EXKIVITY(Mobocertinib，TAK-788)用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的携带EGFR ex20ins的局部晚期或转移性NSCLC成年患者。

　　本次莫博赛替尼的获批主要是基于其全球I期、II期以及EXCLAIM延展队列研究。在莫博赛替尼获批发布会上，主要研究者介绍了该研究的入组对象分析与关键研究结果。

　　该研究中，全球共入组了既往接受铂类治疗的EGFR ex20ins突变NSCLC患者114例，该例数在所有EGFR ex20ins在研药物中位列前茅，大样本量具有更高的临床参考意义；与此同时，样本中59%为重度经治患者，既往接受过≥2线治疗，更符合临床实践。

　　研究结果显示，莫博赛替尼为患者带来了较为显著的生存获益和缓解持续时间延长，且一天一次口服，依从性高，且安全性良好。

　　生存突破：莫博赛替尼改善铂类经治患者的生存获益，中位PFS达7.3个月（95%CI 5.5～9.2），中位OS长达20.2个月（95%CI 14.6～28.8）。

　　安全性可控：莫博赛替尼用药方式为一天一次口服，不良反应谱与常见EGFR TKI一致，最常见为腹泻、皮疹、甲沟炎等，大部分不良事件可控可管理。

　　2023年1月15日，莫博赛替尼获批发布会上武田中国宣布，琥珀酸莫博赛替尼胶囊（以下简称「莫博赛替尼」）在2023年1月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准正式进入中国，适用于治疗含铂化疗期间或之后进展且携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变（ex20ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

　　莫博赛替尼的获批打破这一治疗困境，填补了临床的治疗空白，为EGFR 20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌患者带来生存希望。莫博赛替尼的成功得益于在药物结构上的创新。EGFR 20号外显子插入突变体形成的空间位阻导致药物结合口袋变小，且该突变同野生型EGFR结构高度相似，因此使得传统EGFR靶向药物结合受阻，对于研发新药的选择性和亲和力有非常高的要求。莫博赛替尼专门针对EGFR 20号外显子插入突变设计，其创新的异丙酯结构形成柔性单环核心，可以更有效地与EGFR 20号外显子插入突变有效结合，具有精准选择和高度亲和的优势，从而攻克这一临床难题。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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