厄达替尼是一种激酶抑制剂，可以结合并抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的酶活性。厄达替尼还可以与RET、CSF1-R、PDGFRA、PDGFRB、FLT4、KIT和VEGFR2结合。厄达替尼（erdafitinib）是一种口服的选择性泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂，先前被批准用于治疗在≥1线含铂化疗期间或之后进展的、携带FGFR3/2变异、局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者。在2023年ASCO消化道肿瘤会议上，德克萨斯大学安德森癌症中心的研究人员发布了2期RAGNAR研究（NCT04083976）的相关数据。根据2期RAGNAR研究的CCA（胆管癌）扩展队列的数据表明，厄达替尼在接受了多线治疗的FGFR融合或突变的CCA成年患者中显示出极佳的疗效，且与共突变无关。此次试验的安全性与厄达替尼已知的安全性一致。

　　患有晚期或转移性CCA、具有预先确认的FGFR1-4变异（基于本地实验室分子检测/中心实验室NGS检测的突变/融合[不包括扩增]）、并在接受≥1线系统性治疗后出现疾病进展的成年患者（年龄≥18岁），口服厄达替尼，直到出现疾病进展或无法忍受的毒性。主要终点是独立审查（IRC）认证的客观缓解率（ORR）；次要终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、研究者评估的疗效终点和安全性。

　　在数据截止时（中位随访20.4个月），有35例CCA患者接受了厄达替尼（中位年龄57岁[范围40-74]，中位既往系统性治疗线数为2线[范围1-6]）；90.9%有内脏转移，17.1%患者对最近一次治疗有反应。该试验包括3例（8.6%）不太常见的FGFR突变患者，而其余32例（91.4%）有FGFR融合。IRC认证的ORR为60.0%（95%CI 42.1-76.1）。中位反应开始时间为1.5个月（范围1.1-8.2）。在发生FGFR突变和融合的患者以及共突变的患者中同时观察到治疗反应。中位DCR和CBR分别为100.0%（95%CI 90.0-100.0）和71.4%（95%CI 53.7-85.4）。中位DOR、PFS和OS分别为5.6个月（95%CI 2.8-8.3）、8.4个月（95%CI 5.5-9.7）和18.7个月（95%CI 8.9-不可评估）。研究者评估的疗效终点与IRC认证的结果一致。

　　最常见的治疗期间不良事件（TEAE）为高磷血症（82.9%）、腹泻（80.0%）和口炎（74.3%）。大多数（71.4%）患者TRAE≥3级，最常见的是贫血（22.9%）、口腔炎（20.0%）和急性肾损伤（11.4%）；25.7%的人有严重的TRAE；8.6%的患者因TRAE中断治疗。未观察到与治疗相关的死亡。

　　2期RAGNAR试验的结果不仅支持使用FGFR抑制剂厄达替尼（Balversa）治疗成人晚期或转移性FGFR变异胆管癌，而且强调了通过NGS识别这些变异的重要性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：厄达替尼(BALVERSA)联合免疫疗法治疗尿路上皮癌效果如何？

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