派姆单抗(帕博利珠单抗、Keytruda、K药、可瑞达、健痊得)是默沙东开发的人源化抗PD-1单抗疗法。它通过阻断PD-1受体与PD-L1和PD-L2的结合，提高身体免疫系统发现和杀伤癌细胞的能力。自获批治疗晚期黑色素瘤以来，已经获批治疗肺癌、头颈癌、胃癌、肝细胞癌等20多项适应症。2021年胃肠道癌症研讨会上发表的3期KEYNOTE-240试验（NCT02702401）的最新数据表明，在肝细胞癌（HCC）的二线治疗中，与最佳支持治疗相比，单药派姆单抗（pembrolizumab，Keytruda）可以继续引起数值更高的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），尽管没有达到统计学意义。

　　该试验招募了确诊为晚期HCC的成年患者，他们使用索拉非尼（sorafenib，Nexavar）治疗后出现疾病进展，或者对索拉非尼不耐受。这些患者按照2:1随机分组，分别接受每三周静脉注射一次派姆单抗200mg+最佳支持治疗和安慰剂+最佳支持治疗，总共治疗35个周期或直到疾病进展、不可接受的毒性、患者主动退出试验或研究人员决定终止。

　　KEYNOTE-240是派姆单抗的一项验证性试验，FDA加速批准了派姆单抗用于治疗先前接受过索拉非尼治疗的HCC患者。该批准是基于2期KEYNOTE-224试验的数据。

　　派姆单抗组（n=278）中位随访39.6个月，安慰剂组（n=135）中位随访39.8个月，派姆单抗组的中位OS为13.9个月（95%CI，11.6-16.0），安慰剂组为10.6个月（95%CI，8.3-13.5）（HR，0.77；95%CI，0.62-0.96；P=.0112）。此外，派姆单抗组和安慰剂组在24个月时的估计OS率分别为28.8%和20.4%。36个月时，估计OS率分别为17.7%和11.7%。

　　派姆单抗组的中位PFS为3.3个月（95%CI，2.8-4.1），安慰剂组为2.8个月（95%CI，1.6-3.0）（HR，0.70；95%CI，0.56-0.89；P=.0011）。估计的24个月PFS率分别为11.8%和4.8%。估计的36个月PFS率分别为9%和0%。

　　最新分析的进一步发现显示，派姆单抗组的客观缓解率为18.3%（95%CI，14.0%-23.4%），而安慰剂组为4.4%（95%CI，1.6%-9.4%）。中位显效时间分别为2.7个月（95%CI，1.2-16.9）和2.9个月（95%CI，1.1-6.9）。中位缓解持续时间（DOR）分别为13.9个月（范围1.5+-41.9+）和15.2个月（范围2.8-21.9）。此外，两组DOR至少为12个月的应答者分别占53.7%和50%。

　　此外，派姆单抗组的疾病控制率（DCR）为61.9%，安慰剂组为53.3%。

　　派姆单抗组最好的总体缓解包括10例完全缓解（CR）、41例部分缓解（PR）和121例疾病稳定（SD）。安慰剂组中没有患者达到CR，6例PR，66例SD。

　　此外，派姆单抗组有85名患者出现疾病进展，安慰剂组有54名患者出现疾病进展。中位进展时间分别为4.0个月（95%CI，2.8-5.3）和2.8个月（95%CI，1.6-3.0）。

　　关于安全性，派姆单抗组和安慰剂组任何级别治疗相关不良反应（TRAE）的发生率分别为61.3%（n=171）和48.5%（n=65）。3/4级TRAE的发生率分别为19%（n=53）和7.5%（n=10）。在派姆单抗组中，6.8%（n=19）的患者因TRAE导致治疗中断，1例因TRAE导致死亡。死亡原因是恶性肿瘤进展。在安慰剂组，0.7%的患者因TRAE导致治疗中断。

　　派姆单抗组和安慰剂组值得关注的AE的发生率分别为17.9%（n=50）和8.2%（n=11）。其中，分别有7.2%（n=20）和0.7%（n=1）为3/4级。在派姆单抗组，3.6%（n=10）的值得关注的AE导致治疗中断。

　　派姆单抗组中，免疫介导性肝炎的发生率为3.6%（n=10），而安慰剂组为0。这10例患者中，8例（2.9%）接受了系统皮质类固醇治疗。此外，两组患者均未出现病毒性肝炎发作事件。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：派姆单抗(PEMBROLIZUMAB)都有哪些适应症？

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