美国制药巨头辉瑞（Pfizer）宣布，欧盟委员会（EC）已批准抗体药物偶联物（ADC）奥英妥珠单抗（inotuzumab ozogamicin）作为一种单药疗法，用于复发性或难治性CD22阳性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者的治疗，该适应症包括费城染色体阴性（Ph-）成人患者和费城染色体阳性（Ph+）成人患者，其中Ph+成人患者既往应接受至少一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败。

　　此次批准，使奥英妥珠单抗成为欧洲首个和唯一一个治疗复发或难治CD22阳性B细胞前体ALL的ADC。在美国监管方面，FDA已受理奥英妥珠单抗治疗复发或难治CD22阳性B细胞前体ALL成人患者的生物制品许可申请（BLA）并授予了优先审查资格，其处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2017年8月。此前，FDA已于2015年10月授予奥英妥珠单抗治疗ALL的突破性药物资格（BTD）。

　　奥英妥珠单抗是一种ADC，由靶向CD22的单克隆抗体inotuzumab与细胞毒制剂卡奇霉素（calicheamicin）偶联而成。CD22是在癌细胞上发现的一种细胞表面抗原，存在于几乎所有的B-ALL患者中。奥英妥珠单抗靶向结合恶性B细胞表面的CD22抗原后内化进入细胞内，释放出细胞毒制剂卡奇霉素，摧毁癌细胞。

　　奥英妥珠单抗的获批，是基于III期临床研究INO-VATE 1022的数据。该研究是一项开放标签、随机研究，在326例复发或难治B细胞前体ALL成人患者中开展，评估了奥英妥珠单抗相对于研究者选择的标准护理化疗方案的疗效和安全性。该研究有2个独立的主要终点：有或无血液学缓解的完全应答（CR/CRi），总生存期（OS）。数据显示，与标准护理化疗相比，奥英妥珠单抗在多个评价指标方面均表现出改善，包括完全血液学缓解和无进展生存期（PFS）。具体数据如下：

　　（1）与化疗相比，奥英妥珠单抗显著提高了完全应答率（80.7% [95% CI：72%-88%] vs. 29.4% [95% CI：21%-39%], P＜0.001），达到了研究的首个主要终点。

　　（2）与化疗相比，奥英妥珠单抗显著延长了无进展生存期（HR:0.45 [97.5% CI：0.34-0.61]，P＜0.001; 中位PFS：5.0个月 vs. 1.8个月）。

　　（3）在研究的第二个主要终点（总生存期，OS），与化疗相比，奥英妥珠单抗治疗表现出很强的延长OS趋势，但未达到统计学显著性差异（p＜0.0104；HR: 0.77 [97.5% CI, 0.58-1.03], one-sided P=0.0203；中位OS：7.7个月[95% CI, 6.0-9.2] vs. 6.7个月[95% CI, 4.9-8.3]）。奥英妥珠单抗治疗组2年生存率为23%（95% CI, 16%‒30%），化疗组2年生存率为10%（95% CI, 5%‒16%）。

　　（4）与化疗组相比，奥英妥珠单抗治疗组也实现了较高的微小残留病（MRD）阴性率（78.4% [95% CI, 68%-87%] vs. 28.1% [95% CI, 14%-47%]，p＜0.001）以及较长的缓解持续时间（DOR：4.6个月[95% CI, 3.9-5.4; HR: 0.55] vs.  3.1个月[95% CI, 1.4-4.9; HR: 0.55]，p＜0.034），并有更高比例的患者继续接受了干细胞移植（41% vs 11%，p＜0.001）。

　　（5）安全性方面，奥英妥珠单抗治疗组和化疗组最常见的不良反应为发热性中性粒细胞减少（16% vs 22%）。与奥英妥珠单抗相关的常见非血液学治疗突发不良事件包括恶心（32%），头痛（28%），发热（27%），化疗组为恶心（47%），发热（43%），腹泻（40%）。此外，任何级别的静脉闭塞性肝病（VOD）更频繁地发生于奥英妥珠单抗治疗组（11% vs 1%）。奥英妥珠单抗治疗组，5例患者在治疗期间发生VOD，10例患者在后续干细胞移植后发生VOD；化疗组中，化疗期间未发生VOD，仅1例患者在干细胞移植后发生VOD。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥英妥珠单抗(BESPONSA)可治疗复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病？

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