艾伏尼布是一款同类首创的、具有选择性的、针对IDH1基因突变癌症的强效口服靶向抑制剂。IDH1突变发生在大约13%的胆管癌患者中。IDH1是一种代谢酶,正常情况下能够帮助分解营养物质,为细胞产生能量。当其发生突变时,IDH1导致代谢产物d-2-羟基戊二酸(2-HG)水平升高,阻断细胞正常分化,并促进细胞迅速增殖。IDH1突变常见于包括急性髓系白血病、胆管癌在内的多种血液癌症和实体瘤。
2021年9月23日,《美国医学肿瘤学会》发表了一项III期临床试验(ClarIDHy)的数据,报告了艾伏尼布(ivosidenib)对IDH1突变晚期胆管癌患者的最终总体生存疗效结果,包括成熟的总生存期(OS)结果。
ClarIDHy试验是一项全球性、随机3期试验,入组的是先前接受过治疗的是异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变胆管癌患者,这些患者先前在接受过一种或两种系统疗法后出现疾病进展。研究中,患者以2:1的比例随机分配,接受艾伏尼布(500mg,每日一次)或安慰剂治疗。安慰剂组患者在记录到影像学进展时允许交叉使用艾伏尼布治疗。该试验的主要终点是:通过独立放射学评估确定的无进展生存率(PFS)。次要终点包括:研究者评估的PFS、安全性和耐受性、总缓解率(ORR)、总生存期(OS)、缓解持续时间(DOR)、药代动力学、药效学和生活质量评估。
截至2020年5月31日,最终纳入了187例患者IDH1突变的胆管癌患者,其疾病在既往治疗后进展。入组患者以 2:1 的比例随机接受艾伏尼布(500 mg,每天一次)或安慰剂治疗。如果根据放射学检查结果确定患者出现疾病进展,则允许从安慰剂交叉到艾伏尼布。在所有187例患者中,173例(93%)患者有转移性疾病,88例(47%)患者既往接受过2种治疗;131例(70%)患者IDH1变异为R132C.研究的主要终点是由盲法独立放射学中心确定的无进展生存期(PFS)。关键的次要终点是总生存率(OS)。其他次要终点包括客观缓解率(ORR)、安全性和耐受性以及生活质量。艾伏尼布组 VS 安慰剂组的中位总生存期(OS)为10.3个月 VS 7.5个月;调整交叉后,安慰剂组的中位OS为 5.1 个月。两组的12个月OS率为43% VS 36%。艾伏尼布组 VS 安慰剂组的最长治疗持续时间为34.4个月 VS 6.9 个月;中位治疗持续时间为2.8个月 VS 1.6个月。在43例患者从安慰剂组交叉后,艾伏尼布组的中位治疗持续时间为 2.7个月。
值得一提的是,艾伏尼布是第一个也是唯一一个被批准用于先前治疗过的 IDH1 突变胆管癌患者的靶向治疗。在美国,艾伏尼布还被批准作为单药疗法,用于治疗IDH1突变的复发性或难治性急性髓性白血病(AML)成人患者,以及≥75岁或有合并症妨碍使用强化诱导化疗的新发IDH1突变AML成人患者。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!