瑞戈非尼作为多激酶抑制剂，可阻断涉及肿瘤生长和进展过程中的多种激酶，包括涉及血管形成、肿瘤形成和肿瘤微环境的激酶。临床前研究显示，瑞戈非尼能够抑制多种促进血管形成的VEGF受体酪氨酸激酶，这些受体在肿瘤的新生血管形成和生长过程中起重要作用。除了VEGFR 1-3，瑞戈非尼还可抑制多种参与肿瘤形成和肿瘤微环境的激酶，包括TIE-2、RAF1、BRAF、BRAFV600E、KIT、RET、PDGFR和FGFR，这些激酶单独或共同作用控制肿瘤的生长，间质微环境的形成和疾病进展。

　　为改善患者客观缓解率（ORR）和OS，满足患者生存需求，2022年3月，某教授团队在Journal of Hepatocellular Carcinoma发表了一项瑞戈非尼联合PD-1单抗对比瑞戈非尼单药二线治疗不可切除肝细胞癌uHCC患者的多中心回顾性研究，揭示了瑞戈非尼联合PD-1单抗的靶免联合治疗在uHCC患者中的疗效和安全性。

　　免疫治疗是uHCC二线治疗中的一种选择。然而，在帕博利珠单抗单药用于晚期肝癌二线治疗的Ⅲ期研究中，未能证明其疗效OS优于安慰剂。虽然PD-1单抗单药疗效尚未被确切证明，但PD-1单抗与TKI药物的联合用药方案被广泛寄予厚望。而瑞戈非尼靶点丰富，通过独特靶向CSF1/CSF1R解除PD-1相关的免疫抑制，具有免疫增敏机制从而直击免疫耐药，是免疫联合治疗的优选搭档。因此推测其与信迪利单抗的靶免联合方案较单药治疗更具优势，这一推测也得到了该项回顾性研究的证实。

　　该研究入组58例瑞戈非尼联合信迪利单抗（联合组）治疗患者，瑞戈非尼单药（单药组）入组55例患者。在疗效方面，联合组的ORR（mRECIST：36.2%vs.16.4%；RECIST 1.1：24.1%vs.9.1%）和疾病控制率（DCR）(mRECIST：74.1%vs.56.4%；RECIST：74.1%vs.54.5%)较单药组显著更优。在生存获益方面，联合组较单药组也显著更佳（mPFS 5.6个月vs.4.0个月），mOS显著延长近4个月，分别为13.4个月vs.9.9个月。研究结果提示，瑞戈非尼可以增敏免疫，带来更长OS获益。在安全性上，两组均未发生治疗相关的死亡事件。

　　除此之外，研究还发现不论对于OS还是PFS，瑞戈非尼单药、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）>3.6均是独立预后不良因素。根据进一步亚组分析，瑞戈非尼联合PD-1单抗方案在NLR≤3.6患者群体中显示出生存获益优势，但这一优势并未在NLR>3.6群体中出现。

　　因此，对索拉非尼或仑伐替尼一线治疗发生进展的晚期HCC，尤其是NLR≤3.6的患者，瑞戈非尼联合PD-1单抗的靶免联合方案可使患者获得更佳OS，同时安全性良好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞戈非尼/瑞格非尼(REGORAFENIB)治疗肝癌的疗效和安全性比卡博替尼好？

　　更多药品详情请访问  瑞戈非尼 https://rgfn.kangbixing.com/