非戈替尼是一种口服的小分子JAK1抑制剂，目前已在欧洲和日本获得上市批准。Jyseleca（filgotinib，非戈替尼）适用于治疗对一种或多种缓解疾病的抗风湿药物(DMARD)反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎Filgotinib可用作单一疗法或与甲氨蝶呤(MTX)联合使用。溃疡性结肠炎的全球患病率正在增加，诱导和维持病情缓解是一个关键的治疗目标。研究组评估了每日一次口服Janus激酶1优先抑制剂非戈替尼治疗溃疡性结肠炎的疗效和安全性。
加拿大韦仕敦大学研究团队研究了非戈替尼作为溃疡性结肠炎的诱导和维持治疗的效果。2021年6月3日，《柳叶刀》杂志发表了该成果。
研究组在40个国家的341个研究中心进行了一项临床2b/3期、双盲、随机、安慰剂对照试验，包括两项诱导研究和一项维持研究。招募年龄为18-75岁，至少在入组前6个月患有中度至重度活动性溃疡性结肠炎的患者。将其按2：2：1随机分组，分别口服非戈替尼200 mg、非戈替尼100 mg或安慰剂治疗，每天一次，共11周。
在诱导研究的第10周出现临床缓解或梅奥临床评分缓解的患者进入维持研究。接受非戈替尼诱导治疗的患者按2：1重新随机分组，继续接受非戈替尼诱导治疗或安慰剂治疗。接受诱导安慰剂的患者继续接受安慰剂治疗。主要终点是在第10周和第58周通过梅奥内窥镜检查、直肠出血和大便次数的临床缓解。
2016年11月14日至2020年3月31日，研究组对2040名患者进行了资格筛查。纳入诱导研究A的659名患者中，277例接受非戈替尼100 mg，245例接受非戈替尼200 mg，137例接受安慰剂治疗。纳入诱导研究B的689名患者中，285例接受非戈替尼100 mg，262例接受非戈替尼200 mg，142例接受安慰剂治疗。
诱导研究A中的34名患者和诱导研究B中的54名患者在第10周前停药。在第10周进行疗效评估后，664名患者进入维持研究（391名来自诱导研究A，273名来自诱导研究B）。93名患者继续接受安慰剂治疗。
在诱导研究中，270名接受了100 mg非戈替尼治疗的患者被随机分组，其中179例接受100 mg非戈替尼治疗，91例接受安慰剂治疗。301名在诱导研究中接受了200 mg非戈替尼治疗的患者被随机分组，其中202例接受200 mg非戈替尼治疗，99例接受安慰剂治疗。263名患者在维持性研究中停止了治疗。
在第10周，服用200 mg非戈替尼的患者临床病情缓解的比例显著高于服用安慰剂的患者。在第58周，服用200 mg非戈替尼的患者中有37.2%临床病情缓解，显著高于安慰剂组的11.2%。
在第10周时，100 mg非戈替尼组与安慰剂组的临床缓解率无显著性差异，但在第58周时差异显著，分别为23.8%与13.5%。治疗组之间严重不良事件和相关不良事件的发生率相似。
在诱导研究中，562名服用100 mg非戈替尼的患者中有28名（5.0%）发生严重不良事件，507名服用200 mg非戈替尼的患者中有22名（4.3%），279名服用安慰剂的患者中有13名（4.7%）。
在维持研究中，179名服用100 mg非戈替尼的患者中有8名（4.5%）出现严重不良事件，91名服用安慰剂的患者中有7名（7.7%）；202名服用200 mg非戈替尼的患者中有9名（4.5%），安慰剂组中则没有。两项诱导研究均未报告死亡病例。两名患者在维持研究期间死亡；均与治疗无关。
研究结果表明，对于中重度活动性溃疡性结肠炎患者，与安慰剂相比，200 mg非戈替尼治疗耐受性良好，在诱导和维持临床缓解方面均有效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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