伏立诺他（vorinostat）是一种组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase,HDAC）抑制剂，通过干扰去乙酰化酶的活性达到治疗目的。2006年10月6日美国FDA批准伏立诺他上市用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤（cutaneous T-cell lymphoma,CTCL）。

　　由于羟肟酸是强效的金属螯合基团，但是同时存在两个强效的螯合基团可能非必需，因此研究者用一个极性基团将其置换，合成了600多个化合物。但在结构变换过程中，考虑若用非极性疏水基团替换羟肟酸则可利用酶或受体活性部位的疏水腔或裂隙发生疏水−疏水相互作用以增强活性，从而得到了活性更高的衍生物27。后期活性测定发现，衍生物27对HDAC1和HDAC3的抑制活性IC50达到1-5 nmol·L-1。体外实验表明衍生物27对多种肿瘤细胞具有较强的抗增殖和促凋亡的作用，并可抑制血管的生成，且与其他的抗肿瘤药物表现出显著的协同作用。药代动力学实验表明，衍生物27的药物半衰期t1/2为2小时，且与血浆蛋白的结合率高达71%。衍生物27被美国FDA批准用于治疗复发性皮肤T细胞淋巴瘤，伏立诺他就此诞生。

　　伏立诺他的研发始于科研人员偶然发现二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide,DMSO）具有诱导白血病细胞分化的作用。科研人员从DMSO这个最简单的分子开始，通过大胆假设和科学求证，最终成功研发出了第一个HDAC抑制剂。

　　伏立诺他特殊注意事项

　　1.在肝损伤患者中小心使用，尽管没有具体的剂量建议。

　　2.应指导患者每天至少喝2 L的液体，以保持水合作用。

　　3.在治疗的前2个月内，每2周密切监测一次CBC和血小板计数，此后每月监测一次。

　　4.在基线和治疗期间定期监测心电图测量QT间期，因为既往观察到QTc延长的现象。有发生QT间期延长风险的患者应谨慎使用，包括低钾血症、低镁血症、先天性长QT综合征、服用抗心律失常药物或任何其他可能导致QT间期延长的产品的患者以及累积高剂量蒽环类药物治疗。

　　5.密切监测血糖水平，尤其是糖尿病患者，因为治疗期间可能出现高血糖。可能需要改变饮食和/或治疗以增加血糖。

　　6.D类妊娠。应避免母乳喂养。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 伏立诺他 https://www.kangbixing.com/bxyw/flnt/